Interfant-21

Primäres Studienziel

Das primäre Ziel ist die Verbesserung des Outcomes (in Bezug auf das ereignisfreie Überleben (EFS) als primärer Endpunkt) bei neu diagnostizierter KMT2A-rearrangierter (KMT2A-r) akuten lymphoblastischen Leukämie (ALL) bei Kindern im Vergleich zu den historischen Ergebnissen des Interfant06-Protokolls.

Risikostratifizierung:

High risk (HR)
‐ Alter bei Diagnoser unter 6 Monaten UND WBC über 300 x 10*9/L und / oder Prednison poor response

Medium risk (MR)
Alter über 6 Monate ODER Alter unter 6 Monate und WBC unter 300 x 10*9/L UND Prednison good response oder unbekannte Predison-Response
       Medium risk–low (MR-low)
       ‐ Medium risk Patienten mit MRD EOI unter 0.05%
        Medium risk–high (MR-high)
        - Medium risk Patienten mit MRD EOI ≥ 0.05%

Medium risk Patienten mit switch in High risk treatment
‐ Medium risk Patienten die keine CR erreicht haben zum Ende der Induktion
‐ Medium risk Patienten mit MRD > 0.01% nach dem 1. Blinatumomab-Zyklus

Alle Studienteilnehmer erhalten einen Zyklus Blinatumomab im Anschluss an die Induktionstherapie. Ein zweiter Blinatumomab-Zyklus ersetzt MARMA bei Patienten mit mittlerem Risiko (MR) und gutem Ansprechen nach dem ersten Blinatumomab-Zyklus. Alle Hochrisikopatienten (HR) und MR-Patienten mit unzureichendem MRD-Ansprechen kommen für eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) in Frage, sobald sie MRD-negativ oder zumindest unter 0,01 % sind. HR-Patienten und MR-Patienten mit unzureichendem MRD-Ansprechen kommen für eine experimentelle Therapie in Frage, z. B. eine CAR-T-Zell-Therapie, die in einer separaten Studie als Überbrückung bis zur HSCT durchgeführt werden kann.

• Patienten mit neu diagnostizierter B-Vorläufer-ALL oder B-Zell-MPAL gemäß der WHO Klassifikation des hämatopoetischen und lymphatischen Gewebes (überarbeitete 4. Auflage 2017), mit KMT2A-Rearrangement
• Maximales Alter 365 Tage alt zum Zeitpunkt der Diagnose der ALL
• Schriftliche Einwilligung der Eltern oder eines anderen gesetzlichen Vertreters des Patienten nach Aufklärung gemäß den nationalen Gesetzen und Vorschriften.

• Patienten mit KMT2A-Keimbahn Rearrangement
• T-ALL
• Alter über 365 Tage zum Zeitpunkt der Diagnose
• Rezidiv der ALL
• Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden (Prednisonäquivalent über 10 mg/m2/Tag) für mehr als eine Woche und/oder ein Chemotherapeutikum in den 4 Wochen vor der Diagnose. Patienten die Kortikosteroide per Aerosol erhalten haben, sind für die Studie zugelassen.