iEuroEwing

Standard-Arm (lokale Erkrankung)

iEuroEwing-SR: Das Hauptziel ist die Durchführung eines randomisierten Studienteils. Dabei soll untersucht werden, ob die Hinzufügung einer Erhaltungstherapie mit VinoCyc zu neun Zyklen VDC/IE die Überlebenszeit bei Patienten mit primär lokalisierter Erkrankung verbessert.
iEuroEwing-SR-RT: Das Hauptziel ist es, in einem randomisierten Rahmen zu zeigen, dass eine höhere Strahlentherapie-Dosis hinsichtlich einer akuten Hauttoxizität CTCAE-Grad ≥3 unter Strahlentherapie nicht unterlegen ist. Ein weiteres Ziel ist es, zu untersuchen, ob eine höhere Strahlendosis das ereignisfreie Überleben seit der Randomisierung 1

Hochrisiko-Arm (metastasierte Erkrankung)

• Das Hauptziel ist die Durchführung eines randomisierten Studienteils. Dabei soll untersucht werden, ob die Hinzufügung einer Erhaltungstherapie mit VinoCyc zu neun Zyklen VDC/IE das EFS bei Patienten mit primär disseminierter Erkrankung verbessert.

Standard SR Arm A:
Chemotherapie:Patienten erhalten in der Induktion vor der Lokaltherapie neun Zyklen Therapie, abwechselnd VDC und IE und im Anschluss in der Konsolidierung fünf Zyklen Therapie, abwechseld IE und VC.
Radiotherapie: Je nach individueller Risikoeinschätzung werden die zu einer Randomisierung zugelassenen Patienten in vier Gruppen eingeteilt (Adjuvant low risk; Adjuvant high risk; Definitiv low risk; Definitiv high risk) und innerhalb dieser Gruppe in den Standard-Arm A (A1 45 Gy, A2 50.4 Gy,A3 54 Gy and A4 59.4 Gy) oder den Experimentellen Arm-B (B1 54 Gy, B2 59.4 Gy, B3 63 Gy and B4 68.4 Gy) randomisiert.
Standard SR Arm B:
Chemotherapie:Patienten erhalten in der Induktion vor der Lokaltherapie neun Zyklen Therapie, abwechselnd VDC und IE und im Anschluss in der Konsolidierung fünf Zyklen Therapie, abwechseld IE und VC. Im Anschluss an die Konsolidierung erhalten sie eine zusätzliche Erhaltungstherapie mit VynoCyc über neun Monate.
Radiotherapie: Je nach individueller Risikoeinschätzung werden die zu einer Randomisierung zugelassenen Patienten in vier Gruppen eingeteilt (Adjuvant low risk; Adjuvant high risk; Definitiv low risk; Definitiv high risk) und innerhalb dieser Gruppe in den Standard-Arm A (A1 45 Gy, A2 50.4 Gy,A3 54 Gy and A4 59.4 Gy) oder den Experimentellen Arm-B (B1 54 Gy, B2 59.4 Gy, B3 63 Gy and B4 68.4 Gy) randomisiert.

Hochrisko-Arm A
Chemotherapie:Patienten erhalten in der Induktion vor der Lokaltherapie neun Zyklen Therapie, abwechselnd VDC und IE und im Anschluss in der Konsolidierung fünf Zyklen Therapie, abwechseld IE und VC.
Hochrisko-Arm B
Chemotherapie:Patienten erhalten in der Induktion vor der Lokaltherapie neun Zyklen Therapie, abwechselnd VDC und IE und im Anschluss in der Konsolidierung fünf Zyklen Therapie, abwechseld IE und VC. Im Anschluss an die Konsolidierung erhalten sie eine zusätzliche Erhaltungstherapie mit VynoCyc über neun Monate.

Entsperchend der Ergebnisse der EURO-E.W.I.N.G 99- und der Ewing 2008 R2-Studie, kann eine Untergruppe von Patienten mit schlechtem histologischem Ansprechen auf die Induktions Induktionschemotherapie auf eine hochdosierte Behandlung mit Busulfan und Melphalan (BuMel) mit einer autologen Stammzelltransplantation verwiesen werden.

• Histologisch (und molekularbiologisch) diagnostiziertes primäres lokalisiertes (SR) oder metastasiertes (HR) Ewing-Sarkom oder so genanntes Ewing-ähnliches Sarkom (d. h. Translokations-positives kleines blaues Rundzellsarkom, ausgenommen Rhabdomyosarkom) von Knochen- und/oder Weichteilgewebe; die pathologische Diagnose kann am Prüfzentrum durchgeführt werden
• beliebiges Geschlecht, Alter über 2 und unter 50 Jahre zum Zeitpunkt der diagnostischen Biopsie (Patienten außerhalb dieser Altersspanne können in das iEuroEWING-Register aufgenommen werden, Kontakt: iEuroEwing@uk-essen.de).
• Die Einwilligung nach Aufklärung muss gemäß den nationalen und GCP-Richtlinien eingeholt und vor Beginn der Studie unterzeichnet werden. Teilnehmer und oder Sorgeberchtigte müssen bereit und in der Lage sein, die geplanten Besuche und Verfahren der Studie zu befolgen.
• Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) über 2000/μl*
• Beurteilung der Herzfunktion einschließlich LVEF über 40 % und SF über 28 %*
• Serumkreatinin unter 1,5 x ULN*
• Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss vor Aufnahme der Behandlung ein negativer Schwangerschaftstest nachgewiesen werden undund während der Therapie jeden Monat wiederholt werden. Weibliche und männliche Patienten, die fruchtbar und sexuell aktiv sind, müssen sich verpflichteneine wirksame Form der Empfängnisverhütung ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF bis 6 Monate nach Ende der Behandlung anzuwenden.
• *Die Parameter müssen innerhalb der Screening-Phase von 45 Tagen nach der Biopsie überprüft werden

• Behandlung von mehr als einem Zyklus Chemotherapie vor der Registrierung in der SR-Gruppe
• Gleichzeitige Behandlung im Rahmen anderer klinischer Studien, mit Ausnahme von Studien mit anderen Endpunkten, die aufgrund der Art ihrer Endpunkte parallel zur iEuroEwing-Studie laufen müssen, z. B. Studien zu Antiemetika, Antimykotika, Antibiotika, Strategien zur psychosozialen Unterstützung, usw.
• Klinisch signifikante und unkontrollierte oder aktive Herzerkrankung
• Anzeichen einer invasiven Pilzinfektion oder einer anderen schweren systemischen Infektion, die eine systemische/parenterale Therapie erfordert
• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder andere Hilfsstoffe, die in den Prüfpräparaten enthalten sind, die in der Zusammenfassung der Produktmerkmale (SmPC) oder der Prüferinformation (IB) aufgeführt sind.
• Sekundäre Malignität
• Schwangerschaft oder Laktation
• Weibliche und männliche Probanden mit Kinderwunsch, die keine hochwirksamen Verhütungsmethoden anwenden
• Jeder andere medizinische, psychiatrische oder soziale Zustand, der mit der Behandlung nach dem Protokoll unvereinbar ist
• Kontraindikationen gemäß der jeweils geltenden Fachinformation
• Patienten, die präoperativ RTX erhalten
• Patientinnen, die eine Brachytherapie erhalten
• Patienten, bei denen ein Pleuraerguss diagnostiziert wurde
• Patienten mit vorheriger RT in der gleichen Region