AIEOP-BFM-AML 2020

Autor:  Julia Dobke, Zuletzt geändert: 07.11.2024 https://kinderkrebsinfo.de/doi/e265911

AIEOP-BFM-AML 2020 Internationale, offene, multizentrische klinische Prüfung zur Behandlung der akuten myeloischen Leukämie bei Kindern und Jugendlichen
Erkrankung AML
Art Kontrollierte, randomisierte, internationale Phase-III-Studie
Fragestellung / Ziel

Primäre Studienziele

Alle Gruppen

  • Die Sammlung von biologischen Proben für biologische Studien und für Studien zur Toxizität der Behandlung.
  • Es soll festgestellt werden, ob das ereignisfreie Überleben von Patienten mit de-novo AML (nicht APL) durch den therapeutischen Einsatz von CPX351 verbessert werden kann.

Gruppe B

  • Es soll festgestellt werden, wie effektiv Gemtuzumab-Ozogamicin als zusätzliches Medikament zum Standard-Chemo-Backbone wirkt, wenn es bei Patienten mit rezidivierter oder refraktärer AML zusätzlich gegeben wird.

Gruppe C

Vergleich GVRDS bei Patienten, die mit einem Treosulfan-basierten Konditionierungsschema im Vergleich zu Patienten, die mit BuCyMel behandelt wurden.
GVRDS ist ein zusammengesetzter Endpunkt. Ereignisse, die in den zusammengesetzten Endpunkt GVRDS berücksichtigt werden sind:
▪ Akute GvHD Grad 3-4 (G)
▪ Chronische GvHD (mittelschwer und schwer) (G)
▪ VOD Grad 3 oder 4 (V)
▪ Klinischer oder molekularer Rückfall (R)
▪ Tod aus beliebiger Ursache (D)
▪ Diagnose einer zweiten bösartigen Neubildung (S)

▪ Akute GvHD Grad 3-4 (G)
▪ Chronische GvHD (mittelschwer und schwer) (G)
▪ VOD Grad 3 oder 4 (V)
▪ Klinischer oder molekularer Rückfall (R)
▪ Tod aus beliebiger Ursache (D)
▪ Diagnose einer zweiten bösartigen Neubildung (S)

Therapie / Studienarme

Die Zuordnung der Patienten innerhalb der Studie erfolgt nach dem folgenden Schema:

Patienten mit neu diagnostizierter AML werden der Gruppe A zugeordnet und, nach der ersten Randomisierung (2 Induktionsblöcke: Standard vs. CPX-351 (experimenteller Arm) und 2 Blöcken Konsolidierungstherapie, der entsprechenden Risikogruppe A1 (Therapieende), A2 (ein weiter Block Chemotherapie) oder A3 (Durchführung einer Stammzelltransplantation) zugeordnet.
Patienten mit refraktärer oder rezidivierter AML werden der Gruppe B zugeordnet, unabhängig davon, ob sie zuvor in einer der anderen Gruppen des Protokolls behandelt wurden oder nicht. Es erfolgt eine Stratifizierung in 2 Gruppen: AML mit Core-binding factor oder AML ohne Core-binding factor. Die Patienten ohne Core-binding factor erhalten zusätzlich zur Standardtherapie Gemtuzumab-Ozogamicin.
Patienten mit der Indikation für eine HSCT werden der Gruppe C zugeordnet und erhalten eine Stammzelltransplantation, unabhängig davon, ob sie zuvor in einer anderen Gruppe des Protokolls behandelt wurden oder nicht.

Einschluss-Kriterien

Für alle Gruppen

  • Schriftliche Einverständniserklärung für die Teilnahme an der Studie und für die Weiterleitung und Verarbeitung von Daten sowie den Biomaterialtransfer gemäß ICH/GCP und nationalen/lokalen Vorschriften
  • Fähigkeit, den Zeitplan der Studienbesuche und andere Anforderungen des Protokolls einzuhalten
  • Negative Serum-Schwangerschaftstests für Frauen im gebärfähigen Alter innerhalb von 10 Tagen vor der Behandlung

Gruppe A

  • Diagnose einer AML (nach WHO-Klassifikation 2016)
  • Akute Leukämie unklarer Abstammung (MPAL; nach WHO-Klassifikation 2016: akute undifferenzierte Leukämie (AUL, bilineare Leukämie; biphenotypische Leukämie, dominant myelogen; Lineage-Switch)
  • Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren bei Beginn der ersten Chemotherapie
  • Zustimmung und Einverständniserklärung dazu, dass Lebendimpfungen während der Studienteilnahme nicht möglich sind

Gruppe B

  • Patienten mit erstrezidivierter (einschließlich Rezidiv nach SCT) oder primär refraktärer AML
  • Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren bei Beginn der ersten Chemotherapie und unter 21 Jahren bei Beginn der Rezidivbehandlung

Gruppe C

  • Patienten mit AML und Indikation für eine erste allogene HSCT von einem HLA-identischen Spender (mindestens hochauflösende Typisierung minimal 9/10,)
  • Alter zum Zeitpunkt des Einschlusses: Mindestens 1 Monat (28 Tage) und unter 18 Jahre alt bei Diagnose der AML; bis zu 21 Jahren zum Zeitpunkt der HSCT
  • Kriterien für allogene HSCT: AML-Vollremission (CR), vorhander Matched sibling donor (MSD), Matched family donor (MFD) oder Matched unrelated donor (MUD); matched ist definiert als mindestens 9/10 nach 4-stelliger Typisierung für HLA-A, B, C,DRB1, DQB1 Loci.
Ausschluss-Kriterien

Alle Gruppen

  • Bestehende Syndrome, die eine Behandlung ausschließen, u. a. Fanconi-Anämie oder chromosomale Instabilität
  • Patienten mit Trisomie 21 und ML-DS und/oder transientem myeloproliferativen Syndrom
  • Patienten mit einer akuten promyelozytären Leukämie (APL), AML mit t(15;17)
  • Behandlungsbedingte oder sekundäre AML
  • Symptomatische kardiale Funktionsstörung (CTCAE 5.0 Grad 3 oder 4)
  • Jede andere Organfunktionsstörung (CTCAE 5.0 Grad 3 oder 4)
  • Nachweis einer invasiven Pilzinfektion oder einer anderen schweren systemischen Infektion, die eine systemische/parenterale Therapie erfordert, u. a. eine bekannte aktive Virusinfektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder Hepatitis Typ B und C
  • Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einer Intervention, die mit den Zielen dieser Studie interferiert
  • Schwangere oder stillende Patientinnen
  • Weibliche und männliche Probanden mit Kinderwunsch, die keine hochwirksamen antikonzeptiven Maßnahmen anwenden
  • Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder andere im Prüfpräparat enthaltene Hilfsstoffe, die in der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (SmPC) oder der Prüferinformation (IB) aufgeführt sind.

Gruppe A

  • Vorherige Therapie mit zytostatischen Medikamenten über einen Zeitraum von mehr als 14 Tagen und anderen als die im Prüfplan als erlaubte Vorphase angegebenen Substanzen
  • Diagnostizierte Wilson-Krankheit

Gruppe B

  • Fractional Shortening bei der Echokardiographie unter 29 %
  • Ein Karnofsky-Performance-Status kleiner 40 % (Jugendliche ab 16 Jahre) oder ein Lansky-Performance-Status von kleiner 40 % (Kinder unter16 Jahre) vor Beginn des ersten Zyklus
  • Eingeschränkte Leberfunktion: Bilirubin größer 3-fache obere Normgrenze; Transaminasen größer 5-fache obere Normgrenze
  • Vorgeschichte einer VOD
  • Niereninsuffizienz mit Kreatinin kleiner 30 ml/min
  • Dekompensierte hämolytische Anämie

Gruppe C

  • ein Karnofsky-Performance-Status kleiner 60 % (Kinder ≥ 16 Jahren) oder ein Lansky-Performance-Status von kleiner 60 % (Kinder unter 16 Jahren) vor Beginn der Gruppenbehandlung
  • Behandlung mit zytotoxischen Arzneimitteln innerhalb von 10 Tagen vor der geplanten Verabreichung des Studienmedikaments
  • Beeinträchtigte Leberfunktion: Bilirubin ≥ 3-fache obere Normgrenze; Transaminasen ≥ 5-fache obere Normgrenze
  • Niereninsuffizienz mit Kreatinin unter 30 ml/min
  • Behandlungsbedürftige Herzinsuffizienz; LVEF ≤ 35 % (bei Patienten mit Herzerkrankungen in der Vorgeschichte oder Anthrazyklin-Exposition)
  • Beeinträchtigte pulmonale Funktion: PO2 ≤ 70 mm Hg oder DLCO ≤ 60%
  • Erfordernis einer zusätzlichen kontinuierlichen Sauerstoffzufuhr
  • symptomatische Beteiligung des ZNS: leukämische Infiltration, die nicht durch vorherige intrathekale Chemotherapie und/oder kraniale Strahlentherapie beseitigt wurde
  • andere Krankheiten, Komorbiditäten oder Zustände, die die Lebenserwartung stark einschränken würden
Patientenanzahl 600
Status Start: 3. Quartal 2022, Ende der Rekrutierung: 1. Quartal 2027
EudraCT 2022-500783-35-00
Eintrag Studien- Register Deutsches Krebsstudienregister: DKR-ID DRKS00024079
Leiter Prof. Dr. med. D. Reinhardt
E-Mail aml-bfm@uk-essen.de
URL https://www.aml-bfm.de/
Kontakt

Studienleitung

Prof. Dr. med. Dirk Reinhardt Universitätsklinikum Essen (AöR) Klinik für Kinderheilkunde III Hufelandstraße 55 45147 Essen Telefon +49 (201) 723 3784 Fax +49 (201) 723 5386 dirk.reinhardt@uk-essen.de

Teilnehmer Deutschland, Italien, Österreich, Polen, Slowakei, Tschechien
Weitere Informationen Sponsor: German Pediatric Oncology Group, GPOH gGmbH
Förderung Finanzierung: Deutsche Krebshilfe