ML-DS 2018

Akute myeloische Leukämie assoziiert mit Down Syndrom

Primäre Studienfrage

Erreichen eines ereignisfreien Überlebens, das dem EFS der ML-DS 2006 Studie nicht unterlegen ist.

Sekundäre Studienfragen

• Veringerung der Toxizität schwerer unerwünschter Ereignisse: (CTCAE >= 4 oder höher)
• Identifizierung von Prognosefaktoren hinsichtlich des Rezidiv-Risikos, der Toxizität und ungünstigem Verlauf
• Evaluierung der Rolle verschiedener Methoden zur Bestimmung der minimalen Resterkrankung
• Evaluierung von prädiktiven Biomarkern
• Evaluierung der Rolle der Trisomie 8 als prädiktiver Biomarker
• Evaluierung molekularer Resistenz- / Rezidiv-Mechanismen

Es wird untersucht, ob der Austausch der Standardtherapieblöcke 1 und 2 aus der ML-DS 2006 Studie mit CPX-351 - einem Kombinationspräperat, in dem Cytarabin und Daunorubicin im Verhältnis 5:1 in Liposomen eingekapselt sind - und die Reduktion der Behandlungsintensität im 4. Therapieblock für Patienten mit einem guten Therapieansprechen (< 0,1% Blasten nach dem 1. CPX-351 Block) nicht in einem schlechteren Event-free Survival resultiert. Alle Kinder erhalten den gleichen Studienarm, die Ergebnisse werden mit der historischen Kontrolle der Vorgängerstudie verglichen.

• Diagnose einer AML oder eines MDS nach WHO-Definition
• Trisomie 21: Down Syndrom oder Mosaik mit/ohne GATA1 Mutation
• Alter: > 6 Monate und ≤ 4 Jahre mit/ohne GATA1 Mutation ODER > 4 und < 6 Jahre mit GATA1 Mutation
• Morphologie/Immunphänotyp: FAB M0, M6 or M7
• Guter Allgemeinzustand (Lansky oder Karnofsky Score mind. 50)
• Einwilligungserklärung zur Studienteilnahme und zur Datenverarbeitung und -weitergabe liegen vor
• Der Patient und seine Familie können den Zeitplan für Studienbesuche und andere Behandlungserfordernisse einhalten

• Kinder mit einer transienten abnormalen Myelopoese (TAM), definiert nach WHO
• Zytogenetik: AML mit bestimmten (rekurrenten) genetischen Veränderungen (WHO 2016)
• Vorangegangene Stammzell- oder Knochenmarktransplantation oder andere Organtransplantation
• Bestimmte (schwere) Infektionen
• Symptomatische Fehlfunktionen des Herzens
• Operationen innerhalb der vorangegangenen 21 Tage bei Start der Therapie
• Bestimmte Vortherapien
• Bestimmte Begleitmedikation
• Behandlung in einer anderen Studie innerhalb der letzten vier Wochen
• Bekannte Überempfindlichkeit auf das Studienmedikament
• Wiederholte Teilnahme an dieser Studie