AIEOP-BFM-AML 2020

Primäre Studienziele

Alle Gruppen

• Die Sammlung von biologischen Proben für biologische Studien und für Studien zur Toxizität der Behandlung.
• Es soll festgestellt werden, ob das ereignisfreie Überleben von Patienten mit de-novo AML (nicht APL) durch den therapeutischen Einsatz von CPX351 verbessert werden kann.

Gruppe B

• Es soll festgestellt werden, wie effektiv Gemtuzumab-Ozogamicin als zusätzliches Medikament zum Standard-Chemo-Backbone wirkt, wenn es bei Patienten mit rezidivierter oder refraktärer AML zusätzlich gegeben wird.

Gruppe C

• Vergleich GVRDS bei Patienten, die mit einem Treosulfan-basierten Konditionierungsschema im Vergleich zu Patienten, die mit BuCyMel behandelt wurden. GVRDS ist ein zusammengesetzter Endpunkt. Ereignisse, die in den zusammengesetzten Endpunkt GVRDS berücksichtigt werden sind:

▪ Akute GvHD Grad 3-4 (G)
▪ Chronische GvHD (mittelschwer und schwer) (G)
▪ VOD Grad 3 oder 4 (V)
▪ Klinischer oder molekularer Rückfall (R)
▪ Tod aus beliebiger Ursache (D)
▪ Diagnose einer zweiten bösartigen Neubildung (S)

Die Zuordnung der Patienten innerhalb der Studie erfolgt nach dem folgenden Schema:

Patienten mit neu diagnostizierter AML werden der Gruppe A zugeordnet und, nach der ersten Randomisierung (2 Induktionsblöcke: Standard vs. CPX-351 (experimenteller Arm) und 2 Blöcken Konsolidierungstherapie, der entsprechenden Risikogruppe A1 (Therapieende), A2 (ein weiter Block Chemotherapie) oder A3 (Durchführung einer Stammzelltransplantation) zugeordnet. Die Randomisierung wurde zum 19.02.2026 geschlossen. Alle Patienten werden im Standardarm behandelt.
Patienten mit refraktärer oder rezidivierter AML werden der Gruppe B zugeordnet, unabhängig davon, ob sie zuvor in einer der anderen Gruppen des Protokolls behandelt wurden oder nicht. Es erfolgt eine Stratifizierung in 2 Gruppen: AML mit Core-binding factor oder AML ohne Core-binding factor. Die Patienten ohne Core-binding factor erhalten zusätzlich zur Standardtherapie Gemtuzumab-Ozogamicin.
Patienten mit der Indikation für eine HSCT werden der Gruppe C zugeordnet und erhalten eine Stammzelltransplantation, unabhängig davon, ob sie zuvor in einer anderen Gruppe des Protokolls behandelt wurden oder nicht.

Für alle Gruppen

• Schriftliche Einverständniserklärung für die Teilnahme an der Studie und für die Weiterleitung und Verarbeitung von Daten sowie den Biomaterialtransfer gemäß ICH/GCP und nationalen/lokalen Vorschriften
• Fähigkeit, den Zeitplan der Studienbesuche und andere Anforderungen des Protokolls einzuhalten
• Negative Serum-Schwangerschaftstests für Frauen im gebärfähigen Alter innerhalb von 10 Tagen vor der Behandlung

Gruppe A

• Diagnose einer AML (nach WHO-Klassifikation 2016)
• Akute Leukämie unklarer Abstammung (MPAL; nach WHO-Klassifikation 2016: akute undifferenzierte Leukämie (AUL, bilineare Leukämie; biphenotypische Leukämie, dominant myelogen; Lineage-Switch)
• Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren bei Beginn der ersten Chemotherapie
• Zustimmung und Einverständniserklärung dazu, dass Lebendimpfungen während der Studienteilnahme nicht möglich sind

Gruppe B

• Patienten mit erstrezidivierter (einschließlich Rezidiv nach SCT) oder primär refraktärer AML
• Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren bei Beginn der ersten Chemotherapie und unter 21 Jahren bei Beginn der Rezidivbehandlung

Gruppe C

• Patienten mit AML und Indikation für eine erste allogene HSCT von einem HLA-identischen Spender (mindestens hochauflösende Typisierung minimal 9/10,)
• Alter zum Zeitpunkt des Einschlusses: Mindestens 1 Monat (28 Tage) und unter 18 Jahre alt bei Diagnose der AML; bis zu 21 Jahren zum Zeitpunkt der HSCT
• Kriterien für allogene HSCT: AML-Vollremission (CR), vorhander Matched sibling donor (MSD), Matched family donor (MFD) oder Matched unrelated donor (MUD); matched ist definiert als mindestens 9/10 nach 4-stelliger Typisierung für HLA-A, B, C,DRB1, DQB1 Loci.

Alle Gruppen

• Bestehende Syndrome, die eine Behandlung ausschließen, u. a. Fanconi-Anämie oder chromosomale Instabilität
• Patienten mit Trisomie 21 und ML-DS und/oder transientem myeloproliferativen Syndrom
• Patienten mit einer akuten promyelozytären Leukämie (APL), AML mit t(15;17)
• Behandlungsbedingte oder sekundäre AML
• Symptomatische kardiale Funktionsstörung (CTCAE 5.0 Grad 3 oder 4)
• Jede andere Organfunktionsstörung (CTCAE 5.0 Grad 3 oder 4)
• Nachweis einer invasiven Pilzinfektion oder einer anderen schweren systemischen Infektion, die eine systemische/parenterale Therapie erfordert, u. a. eine bekannte aktive Virusinfektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder Hepatitis Typ B und C
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einer Intervention, die mit den Zielen dieser Studie interferiert
• Schwangere oder stillende Patientinnen
• Weibliche und männliche Probanden mit Kinderwunsch, die keine hochwirksamen antikonzeptiven Maßnahmen anwenden
• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder andere im Prüfpräparat enthaltene Hilfsstoffe, die in der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (SmPC) oder der Prüferinformation (IB) aufgeführt sind.

Gruppe A

• Vorherige Therapie mit zytostatischen Medikamenten über einen Zeitraum von mehr als 14 Tagen und anderen als die im Prüfplan als erlaubte Vorphase angegebenen Substanzen
• Diagnostizierte Wilson-Krankheit

Gruppe B

• Fractional Shortening bei der Echokardiographie unter 29 %
• Ein Karnofsky-Performance-Status kleiner 40 % (Jugendliche ab 16 Jahre) oder ein Lansky-Performance-Status von kleiner 40 % (Kinder unter16 Jahre) vor Beginn des ersten Zyklus
• Eingeschränkte Leberfunktion: Bilirubin größer 3-fache obere Normgrenze; Transaminasen größer 5-fache obere Normgrenze
• Vorgeschichte einer VOD
• Niereninsuffizienz mit Kreatinin kleiner 30 ml/min
• Dekompensierte hämolytische Anämie

Gruppe C

• ein Karnofsky-Performance-Status kleiner 60 % (Kinder ≥ 16 Jahren) oder ein Lansky-Performance-Status von kleiner 60 % (Kinder unter 16 Jahren) vor Beginn der Gruppenbehandlung
• Behandlung mit zytotoxischen Arzneimitteln innerhalb von 10 Tagen vor der geplanten Verabreichung des Studienmedikaments
• Beeinträchtigte Leberfunktion: Bilirubin ≥ 3-fache obere Normgrenze; Transaminasen ≥ 5-fache obere Normgrenze
• Niereninsuffizienz mit Kreatinin unter 30 ml/min
• Behandlungsbedürftige Herzinsuffizienz; LVEF ≤ 35 % (bei Patienten mit Herzerkrankungen in der Vorgeschichte oder Anthrazyklin-Exposition)
• Beeinträchtigte pulmonale Funktion: PO2 ≤ 70 mm Hg oder DLCO ≤ 60%
• Erfordernis einer zusätzlichen kontinuierlichen Sauerstoffzufuhr
• symptomatische Beteiligung des ZNS: leukämische Infiltration, die nicht durch vorherige intrathekale Chemotherapie und/oder kraniale Strahlentherapie beseitigt wurde
• andere Krankheiten, Komorbiditäten oder Zustände, die die Lebenserwartung stark einschränken würden

Medizinische Anfragen und Kontakt:
Tel.: 49 69 6301 84655
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