T-Haplo for SCD

T-Haplo for SCD Eine Phase II Studie zur Evaluierung einer haploidenten a/ß T-Zell depletierten Stammzelltransplantation bei Patienten mit Sichelzellerkrankung ohne verfügbaren Geschwisterspender
Erkrankung Sichelzellkrankheit
Art Internationale multizentrische stratifizierte klinische Studie (Phase II)
Fragestellung / Ziel

Primäres Studienziel dieser Phase-II-Studie ist der Nachweis, dass das Überleben nach einer T-Haplo-SCT einer Stammzelltransplantation mit einem passenden Geschwisterspender (MSD) bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten mit Sichelzellkrankheit nicht unterlegen ist, sowie die Bewertung der Sicherheit/Verträglichkeit und der Durchführbarkeit von haploidentischen Stammzelltransplantationen, bei denen TCRaβ und CD19-Zellen entfernt wurden:

  • Inzidenz von krankheitsfreiem Überleben (DFS)
  • Primärem Transplantatversagen (pGF)
  • Akute Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD) des Grades III-IV bis zum Tag 100 nach der Transplantation
Therapie / Studienarme

Kontroll-Arm: Stammzelltransplantation von einem Geschwisterspender
Experimenteller Arm: Haploidentische Stammzelltransplantation von einem HLA-haploidentisch passenden Familienspender

Einschluss-Kriterien
  • Alter 2 Jahre bis 35 Jahre
  • Homozygote Hämoglobin-S-Erkrankung oder heterozygote Hämoglobin SC oder S 0/+
  • Vorbestehende schwere oder mittelschwere SCD-bedingte Komplikationen (mindestens eine):

       -Klinisch signifikantes neurologisches Ereignis (Schlaganfall) oder Defizit
       -Stille Krise, neurokognitives Defizit
       -Pathologisches Angio-MRI mit TOF-Sequenz
       -TCD-Geschwindigkeit >200 cm/s bei 2 Gelegenheiten im Abstand von >1 Monat
       -Mehr als 5 vaso-okklusive Krisen (VOC) in den letzten 1 Jahr oder mehr als 20 VOC im Leben
       -Zwei oder mehr Episoden eines akuten Thoraxsyndroms (ACS) im Laufe des Lebens oder
       eine Episode eines ACS in den letzten 24 Monaten
       -Chronischer Transfusionsbedarf oder mehr als 8 Transfusionen
       oder eine Austauschtransfusion im Laufe des Lebens
       -Transfusionsrefraktäre Allo-Immunisierung
       -Mehr als fünf SCD-bedingte Krankenhausaufenthalte im Leben
       -Beginnende pulmonale Hypertonie
       -Osteonekrose an mehr als 2 Stellen
       -Beginnende SCD-Nephropathie
       -Wiederkehrender Priapismus (>2)

Ausschluss-Kriterien
  • Karnofsky- oder Lansky-Leistungsbewertung unter 70 %
  • Patienten mit spenderspezifischen Antikörpern (DSA) gegen den potenziellen Stammzellenspender (Nur experimenteller Arm)
  • Patienten mit einem haploidentischen Spender mit schwerer AB0-Inkompatibilität
  • Eingeschränkte Funktion des Herzens
  • Eingeschränkte Nierenfunktion
  • Eingeschränkte Lungenfunktion
  • Eingeschränkte Leberfunktion
  • Schwangerschaft
  • Vorgeschichte einer unkontrollierten Autoimmunerkrankung oder einer aktiven Behandlung
  • Patienten, die nicht in der Lage sind, das Behandlungsprotokoll einzuhalten
  • Frühere autologe oder allogene Stammzelltransplantation
  • Impfung mit einem Lebendvirusimpfstoff während der Studie
Patientenanzahl 212
Status Rekrutiert seit April 2021, vermutliches Studienendende: 31.03.2027
EudraCT 2018-002652-33
Eintrag Studien- Register
Leiter Prof. Dr. Selim Corbacioglu
E-Mail haplo.scd@klinik.uni-regensburg.de
Kontakt

Principal Investigator

Prof. Dr. med. Selim Corbacioglu Universitätsklinikum Regensburg, Klinik und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin Abt. Pädiatrische Hämatologie, Onkologie und SZT Franz-Josef-Strauss-Allee 11 93053 Regensburg Telefon +49 (941)-944 2101 Fax +49 (941)-944-2102 selim.corbacioglu@ukr.de

Studienärzte

PD Dr. med. Jürgen Föll Universitätsklinik und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin Päd. Hämatologie/Onkologie/Stammzelltransplantation Franz-Josef-Strauß-Allee 11 93053 Regensburg Telefon +49 (941) 944 2051 Fax +49 (941) 944 2102 juergen.foell@klinik.uni-regensburg.de

Dr. med. Anja Tröger Universitätsklinikum Regensburg, Klinik und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin, Abt. für Pädiatrische Hämatologie, Onkologie und Stammzelltransplantation Franz-Josef-Strauss-Allee 11 93053 Regensburg Telefon +49 (0) 941 944 2055 anja.troeger@ukr.de

Dr. med. Katharina Kleinschmidt Universitätsklinikum Regensburg Abteilung für Pädiatrische Hämatologie, Onkologie und Stammzelltransplantation Franz-Josef-Strauß-Allee 11 93053 Regensburg Telefon +49 (0)941 944-2101 Fax +49 941 944-2068 katharina.kleinschmidt@ukr.de

Ellen Pauer Universitätsklinikum Regensburg Abteilung für Pädiatrische Hämatologie Onkologie und Stammzelltransplantation Franz-Josef-Strauß-Allee 11 93053 Regensburg Telefon +49 (0)941 944-12098 Fax +49 (0)941 944-2068 ellen.pauer@ukr.de

Teilnehmer Deutschland, Österreich
Förderung Sponsor: Universitätsklinikum Regensburg