SIOP Ependymom II

Ependymom

Prospektive, internationale, randomisierte, ungeblindete Therapieoptimierungsstudie (Phase II und III)

Patienten werden aufgrund von Alter, Tumorlokalisation und Ergebnis der primären Tumorresektion in verschiedene Therapiearme stratifiziert. Die Ziele unterscheiden sich je nach Stratum:

Stratum 1:

• Hat eine Erhaltungschemotherapie (16 Wochen VEC-CDDP) nach der Standard-Radiotherapie bei Patienten > 12 Monate und kompletter Tumorresektion eine positive Wirkung auf die Tumorkontrolle gemessen an der progressionsfreien Überlebenszeit (PFS)?

Stratum 2:

• Verbessert die zusätzliche Gabe von hochdosiertem MTX zur VEC-Chemotherpie die Tumorkontrolle bei Patienten mit Resttumor nach er primären OP?
• Kann bei Patienten, die nach Therapie noch einen inoperablen Tumorrest aufweisen, ein Boost von 8 Gy direkt im Anschluss an die Standard-Radiotherapie die lokale Kontrolle des Tumorwachstums sowie eine Verbesserung der Überlebenszeit und Erhaltung der Lebensqualität des Patienten bewirken?
• Ist die Boost-Radiotherapie für die Patienten sicher (Toxizität)?

Stratum 3:

• Hat die zusätzlichen Gabe von Valproat zu der alleinigen Chemotherapie bei Kindern < 12 Monaten einen möglichen Vorteil auf die progressionsfreie Überlebenszeit (PFS)? (Das Ziel dieser Behandlung mit Valproat ist es, das Risiko einer Chemotherapie-Resistenz zu vermindern, um damit eine maximale Intensität der Behandlung in sehr jungen Kindern zu gewährleisten).

Alle Strata:

• Können begleitende molekulare Analysen im Rahmen der BIOMECA Studie die weitere Identifikation von prognostischen Markern verbessern und die klinische Relevanz dieser Marker zeigen?.
• Kann eine zentrale Referenzbeurteilung der Bildgebung die Diagnose einer Resttumorerkrankung verbessern und resultiert daraus eine verbesserte Rate von komplett resezierten Tumoren im Vergleich zu historischen Kontrollen?
• Steigert die verpflichtende Einholung einer neurochirurgischen Zweitmeinung durch das SIOP-Ependymoma II Neurochirurgie Panel den Anteil der Patienten mit vollständiger Resektion vor Therapiebeginn?

Patienten werden aufgrund von Alter, Tumorlokalisation und Ergebnis der primären Tumorresektion in verschiedene Therapiearme stratifiziert. Je nach dem Ausmaß der Operation, (Resttumor oder kein Resttumor), dem Alter und/oder der Eignung zur Strahlentherapie werden die Patienten in drei interventionelle Therapiearme eingeschlossen.
Für alle Patienten mit einem postoperativ verbliebenen Resttumor soll vor dem Einschluss in einen Therapiearm die Möglichkeit einer Re-Operation im Rahmen einer Zweitmeinung durch das SIOP Ependymoma II Neurochirurgie Panel erfolgen.

Stratum 1: ist eine randomiserte Phase III Studie für Patienten mit kompletter Resektion des Primärtumors, ohne messbaren Resttumor (durch radiologische Referenzbefundung bestätigt) und einem Alter von 12 Monaten und unter 22 Jahren bei Diagnose.
Diese Patienten erhalten randomisiert entweder eine konformale Radiotherapie mit anschließender Chemotherapie mit VEC-CDDP oder eine konformale Radiotherapie mit anschließender Beobachtung.

Stratum 2: ist eine randomisierte Phase II Studie für Patienten mit einem inoperablem, messbaren Resttumor und einem Alter von 12 Monaten und unter 22 Jahren bei Diagnose.
Diese Patienten werden in zwei verschiedene Chemotherapie Behandlungsschemata randomisiert, entweder mit VEC oder VEC + Hochdosis-Methotrexat (VEC +HD-MTX). Nach Abschluss der initialen Chemotherapie wird das Ansprechen auf die Therapie durch eine Bildgebung (MRT) überprüft und die Möglichkeit einer Zweitoperation evaluiert. Patienten, bei denen weiterhin ein inoperabler Resttumor trotz initialer Chemotherapie besteht und für die eine Zweitoperation nicht in Frage kommt, erhalten einen Radiotherapie-Boost von 8 Gy auf den Resttumor direkt im Anschluss an die konformale Radiotherapie.
Patienten ohne Nachweis eines Resttumors nach Chemotherapie und/oder einer Zweitoperation sind für diesen Radiotherapie-Boost nicht geeignet. Alle Patienten, die keinen Progress unter der Chemotherapie gezeigt haben, erhalten nach Abschluss der Radiotherapie eine 16-wöchige Erhaltungschemotherapie mit VEC-CDDP.

Stratum 3 : ist eine randomisierte Phase II Chemotherapie-Studie für Kinder im Alter <12 Monate oder Patienten, die nicht für den Erhalt einer Radiotherapie geeignet sind. Diese Patienten erhalten randomisiert eine Chemotherapie mit alternierend myelosuppressiven und weniger myelosuppressiven Zytostatika, entweder mit oder ohne zusätzliche Gabe von Valproat als Histon-Deazetylasehemmer.

Register: Die Therapie und klinischen Verlaufsdaten von Patienten, die die Einschlusskriterien der drei interventionellen Strata nicht erfüllen, werden im Rahmen eines Registerarms erfasst und deskriptiv
analysiert.

• Hauptwohnsitz in einem der teilnehmenden Länder
• Alter unter 22 Jahre bei Diagnose (Tag der ersten Tumoroperation)
• Neu diagnostiziertes intrakranielles oder spinales Ependymom (alle WHO Grade)
• Einsendung von mindestens einem FFPE Tumorblock (oder mindestens zwanzig 5µm Leerschnitte auf Objektträgern mit ausreichend Tumormaterial und mindestens zehn 10µm Curls in Eppendorf Röhrchen) an den studienbezogenen Referenzpathologen, Prof. Schüller, Hamburg, und Bestätigung des Vorliegens eines Ependymoms WHO Grad I - III, einschließlich Ependymom mit RELA-Fusion, anaplastischem Ependymom, und Ependymom-Varianten (zelluläres, papilläres, myxopapilläres, klarzelliges, tanyzytisches Ependymom)
• Schriftliches Einverständnis für die Weitergabe von Daten und biologischem Material
• Bereitschaft und schriftliche Einwilligung der Patienten und/oder Eltern oder des gesetzlichen
• Vertreters zur Teilnahme an der Studie und Einhaltung der protokollgemäßen Studientherapie
• Krankenversicherung im Rahmen der gesetzlichen Vorschriften

Zusätzliche Einschlusskriterien für die interventionellen Arme stehen im Studienprotokoll!

• Referenzpathologische Diagnose einer anderen Tumorentität als Ependymom
• Subependymom
• Ependymoblastom
• Alter ≥ 22 Jahre
• Diagnosezeitpunkt vor der nationalen Öffnung der Studie SIOP-Ependymom-II
• Teilnahme an einer anderen Studie zur Behandlung eines Ependymoms

Zusätzliche Ausschlusskriterien zur Behandlung in den interventionellen Studienarmen stehen im Studienprotokoll!