Niedriggradige Gliome – Kurzinformation

Autor:  Dr. med. Theresa Thole-Kliesch, Prof. Dr. med. Pablo Hernáiz Driever, Maria Yiallouros, Freigabe:  Prof. Dr. med. Pablo Hernáiz Driever, Zuletzt geändert: 18.03.2026 https://dx.doi.org/10.1591/poh.patinfo.ng.kurz.1.20070627

Krankheitsbild

Niedriggradige (geringgradig bösartige) Gliom‎e oder Gliome niedriger Malignität‎ (zum Teil auch niedrigmaligne Gliome genannt) sind Tumor‎en des Zentralnervensystem‎s (ZNS), das heißt, des Gehirn‎s und Rückenmark‎s. Sie gehören zu den solide‎n Tumoren und entstehen infolge einer Entartung von Zelle‎n. Da sie direkt vom Zentralnervensystem ausgehen, werden sie auch als hirneigene oder primäre ZNS-Tumoren bezeichnet. Damit werden sie von Absiedlungen (Metastase‎n) bösartiger Tumoren abgegrenzt, die in einem anderen Organ entstanden sind.

Prinzipiell können niedrigmaligne Gliome in allen Abschnitten des Zentralnervensystems entstehen. Am häufigsten kommen sie jedoch im Kleinhirn‎, in der Mitte des Gehirns gelegenen Anteilen, hier vor allem im Bereich der Sehbahnkreuzung und des Hypothalamus‎, sowie in den Hirnhälften des Großhirn‎s vor. Das Wachstum niedriggradiger Gliome ist sehr langsam und auf den Ort ihrer Entstehung begrenzt. In manchen Fällen werden lange Phasen des Wachstumsstillstands und sogar spontaner Rückgang beobachtet.

Noch gibt es keine wissenschaftliche Grundlage für Merkmale, die für den einzelnen Patienten das Wachstum seines Tumors sicher vorhersagen lassen. Bei ungefähr zwei von drei aller Patienten ist der Tumor nicht ganz entfernbar und wird somit für den Betroffenen zu einer chronischen Erkrankung, bei der aktive Phasen mit Tumorwachstum und inaktive Phasen von Tumorstabilität unter-schiedlicher Dauer beobachtet werden können. Somit ist auch nicht feststellbar, wie lange ein Tumor in der Größe zum Zeitpunkt der Diagnose schon vorhanden war und ob sich der Tumor zum Diagnosezeitpunkt in einer Wachstumsphase befindet.

Durch das langsame Wachstum kann sich das normale Gehirn in der Regel anpassen, und zum Zeitpunkt der Diagnose hat der Tumor oft bereits viel normales Gewebe verdrängt. Manche Tumorformen sind Teil einer Fehlbildung des Gehirns und verdrängen das normale Hirngewebe kaum bis gar nicht. Innerhalb der Gruppe der niedriggradigen Gliome gibt es auch schneller und aggressiver wachsende Formen. Generell kann ein niedriggradiges Gliom im Krankheitsverlauf lebensbedrohlich sein, da der knöcherne Schädel nur begrenzt Raum für wachsendes Gewebe bietet und zum Teil lebenswichtige Hirnregionen betroffen sind.

Das Risiko einer Streuung von Tumorzellen (Metastasierung‎) zu Beginn oder im Verlauf der Erkrankung über das Nervenwasser (Gehirn-Rückenmark-Flüssigkeit‎, Liquor) ist gering. Bei Kindern, die bereits im ersten Lebensjahr an einem niedriggradigen Gliom erkranken, ist das Risiko höher als bei älteren. Eine Streuung außerhalb des ZNS‎ wurde bisher nicht beschrieben. Im Gegensatz zum Erwachsenenalter ist eine Änderung der Wachstumsform hin zu einem höhergradigen Gliom ein ausgesprochen seltenes Phänomen. Einzelne Tumoren können spontan bluten. Diese seltene Komplikation ist noch nicht genau verstanden und Risikofaktoren hierfür konnten bisher auch noch nicht genau beschrieben werden.

Häufigkeit

Niedriggradige Gliome betreffen etwa die Hälfte aller Hirntumorpatienten und stellen somit die größte Gruppe der ZNS-Tumor‎en bei Kindern und`Jugendlichen dar. In Deutschland erkranken jährlich über 350 Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren neu an einem niedriggradigen Gliom. Dies entspricht einer Häufigkeit von zwei bis drei Neuerkrankungen pro 100.000 Kinder und Jugendliche pro Jahr.

Niedriggradige Gliome können in allen Altersgruppen vorkommen. Das durchschnittliche Erkrankungsalter der Patienten liegt bei sieben bis acht Jahren. Einzelne Unterformen niedriggradiger Gliome treten bevorzugt in jüngeren Altersgruppen, andere eher im zweiten Lebensjahrzehnt auf. Der Häufigkeitsgipfel der Erkrankung liegt zwischen zwei und fünf Jahren. Jungen sind etwas häufiger betroffen als Mädchen (Geschlechterverhältnis 1,1–1,15 : 1).

Formen niedrigmaligner Gliome

Die große Gruppe der niedriggradigen Gliome umfasst zahlreiche Tumortypen, die sich in ihrem feingeweblichen Aufbau und hinsichtlich der Veränderungen im Erbgut der Tumorzellen (molekulargenetisch‎e Eigenschaften) unterscheiden. Den häufigsten Tumortypen ist gemein, dass die Tumorzellen von den Stützzellen des Gehirns, den Gliazellen‎, abstammen, die den Tumoren ihren Namen verleihen. Tumoren, die eher einer Fehlbildung gleichen, weisen auch Nervenzellherkunft auf.

Darüber hinaus können Gliome verschiedene Ausprägungen des biologischen Verhaltens aufweisen, das heißt, sie wachsen unterschiedlich schnell und sind unterschiedlich aggressiv. Entsprechend der aktuellen Einteilung der Weltgesundheitsorganisation für Tumoren des Zentralnervensystems (WHO-Klassifikation‎ 2021) werden die niedriggradigen Gliome dem ZNS WHO-Grad 1 oder 2 zugeordnet (siehe auch Kapitel „Therapieplanung“). Höhergradige Gliome (ZNS WHO-Grad 3- und 4-Tumoren) zählen zu den hochgradig malignen Gliomen und werden an anderer Stelle beschrieben.

ZNS WHO-Grad 1-Tumoren sind biologisch kaum aggressive Gliome, die meist langsam entlang vorhandener Strukturen wachsen und vom normalen Gewebe gut abgrenzbar sind. Der Tumor verdrängt das umgebende Gewebe, wächst jedoch nicht in dieses hinein. Im Unterschied dazu neigen ZNS WHO-Grad 2-Gliome eher dazu, diffus in das umgebende Gewebe hineinzuwachsen und sich schneller von ihrem Ursprungsort aus in andere Bereiche des Zentralnervensystem‎s auszubreiten. Ein Übergang von niedriggradigen Gliomen zu höhergradigen (sehr bösartigen) Gliomen ist im Kindesalter (anders als bei Erwachsenen) selten, jedoch häufiger bei Grad 2- als bei Grad 1-Tumoren.

Gut zu wissen: Die verschiedenen Formen der niedriggradigen Gliome kommen unterschiedlich häufig vor. Am häufigsten sind „pilozytische Astrozytome“ (Grad 1) mit einem Anteil von etwa 40–50 %. Etwa 10 % sind Gangliogliome (Grad 1), weitere 6–10 % diffuse Astrozytome (Grad 2). Der Rest verteilt sich auf viele weitere besondere Tumortypen, die alle zu der Gruppe der niedriggradigen Gliome gezählt werden.

Ursachen

Die Ursachen für die Entstehung eines niedriggradigen Glioms sind weitgehend unbekannt. Bisher weiß man, dass die Krankheit durch Veränderungen im Erbgut (Entartung) von Gliazellen‎ entsteht und dass diese Veränderungen mit einer Störung der Balance von Wachstum und Wachstumshemmung in den Tumorzellen einhergeht. Es ist allerdings noch unklar, warum diese Erbgutveränderungen auftreten und weshalb sie bei manchen Kindern zur Erkrankung führen und bei anderen nicht. Vermutlich müssen verschiedene, noch unbekannte Faktoren zusammenwirken, damit ein niedriggradiges Gliom entsteht.

Die bisher aufgedeckten Erbgutveränderungen führen dazu, dass bestimmte Eiweiße, die an der Balance der normalen Wachstumsregulation wesentlich beteiligt sind, fehlerhaft aufgebaut sind und somit ihre Funktion entweder zu stark (Wachstum) oder zu gering (Hemmung) ausüben. Dem Großteil der Tumoren liegt eine krankhafte Aktivierung eines Signalweges zugrunde, der einerseits das Wachstum und andererseits auch Alterungsprozesse der Zelle steigert, der so genannte „Mitogen-aktivierte Proteinkinase“- (MAPK)-Signalweg. Zudem ist bekannt, dass Abwehrzellen des Immunsystem‎s einen sehr großen Teil der Tumorzellmasse ausmachen. Diese regulieren ebenfalls das Wachstum des gesamten Tumors, indem sie einerseits das Tumorwachstum hemmen, jedoch auch fördern können.

Bekannt ist des Weiteren, dass Kinder und Jugendliche mit bestimmten angeborenen Erkrankungen (zum Beispiel Neurofibromatose‎ Typ 1 [NF 1] oder tuberöse Sklerose‎ oder Noonan-Syndrom) ein erhöhtes Risiko haben, an einem niedriggradigen Gliom zu erkranken. Charakteristisch für diese Erkrankungen sind Fehler im Erbgut, die sich in allen Zellen des Körpers nachweisen lassen (so genannte Keimbahnmutation‎en).

So entwickeln bis zu 20 % der Patienten mit Neurofibromatose Typ 1 ein niedrigradiges Gliome, meist im Bereich der Sehbahn oder im Hirnstamm‎. Die Sehbahngliome treten meist in der ersten Hälfte des ersten Lebensjahrzehnts auf. Auch bei diesen Patienten ist der MAPK-Signalweg (siehe oben) in allen Zellen des Körpers krankhaft verstärkt aktiv. Bis zu 15 % der Patienten mit tuberöser Sklerose erkranken vor Erreichen des Erwachsenenalters an einem subependymalen Riesenzellastrozytom, eines bestimmten Typs des niedrigmalignen Glioms. Aufgrund der erhöhten Veranlagung für Tumoren werden solche auf Störung des Erbgutes beruhenden Krankheitsbilder (meist leiden die Betroffenen an weiteren Auffälligkeiten und anderen Tumorformen) auch als Tumordispositionssyndrome (oder Krebsprädispositionssyndrom‎e) bezeichnet.

Symptome

Die Krankheitszeichen (Symptom‎e) eines niedriggradigen Glioms richten sich (wie bei anderen Arten von Gehirntumoren) vor allem nach dem Alter des Patienten und danach, wo sich der Tumor im Gehirn beziehungsweise Zentralnervensystem‎ befindet und wie er sich ausbreitet. Dabei werden allgemeine (unspezifische) und lagebedingte (spezifische) Krankheitszeichen unterschieden.

Allgemeine Krankheitszeichen

Allgemeinsymptome treten unabhängig von der Lage des Tumors auf und können durch viele andere Krankheiten verursacht sein, die nichts mit einem Gehirntumor zu tun haben (was die Diagnose des niedriggradigen Glioms häufig verzögern kann). Häufige Symptome sind beispielsweise Kopf- und/oder Rückenschmerzen, Schwindelgefühle, Nackensteife, Appetitlosigkeit, Übelkeit und Erbrechen (bei einem Hirntumor typischerweise unabhängig von der Nahrungsaufnahme [Nüchternerbrechen] und oft morgens und im Liegen), Gewichtsverlust, zunehmende Müdigkeit, Leistungsknick, Konzentrationsstörungen Entwicklungsverzögerungen, Gedeihstörungen und Wesensveränderungen. Auch ein Krampfanfall kann erstes Symptom eines niedriggradigen Glioms sein.

Die Ursache für diese Symptome ist meist der langsam zunehmende Druck im Schädelinneren, der direkt durch den wachsenden Tumor bedingt sein kann und/oder durch eine vom Tumor verursachte Zirkulations- oder Abflussstörung des Nervenwassers (Liquor‎). Letztere kann auch zur Bildung eines Wasserkopfes (Hydrocephalus‎) führen. Ein Wasserkopf kann bei Babys und Kleinkindern mit noch offenen Schädelnähten (Fontanelle‎n) unter anderem durch eine verstärkte Zunahme des Kopfumfanges (Makrocephalus‎) auffallen.

Lagebedingte Krankheitszeichen

Lagebedingte (spezifische) Symptome können Hinweise darauf geben, wo sich der Tumor im Zentralnervensystem befindet und welche Aufgabenzentren er dort beeinträchtigt. So kann ein niedriggradiges Gliom im Bereich des Kleinhirn‎s zum Beispiel Gleichgewichts- und Gangstörungen hervorrufen, während ein Tumor im Großhirn‎ mit Krampfanfälle‎n oder ein Tumor im Bereich des Rückenmark‎s mit verschiedenartigen Lähmungen einhergehen kann. Auch Seh-, Bewusstseins- und Schlafstörungen können, wenn auch oft weniger genau, Hinweise auf die Lage des Tumors geben. Bei einem in der Mitte des Gehirns gelegenen Tumor, der die Funktion des Hypothalamus‎ beeinträchtigt, kann es zu einer Gedeihstörung mit mangelnder Gewichtszunahme trotz normaler oder gesteigerter Kalorienzufuhr kommen. Dieser Symptomenkomplex wird als dienzephales Syndrom beschrieben.

Gut zu wissen: Krankheitszeichen (Symptome) entwickeln sich bei Kindern und Jugendlichen mit einem niedrigmalignen Gliom aufgrund des langsamen Tumorwachstums in der Regel schleichend, teilweise über Jahre.

Diagnose

Findet der (Kinder-)Arzt oder die (Kinder-)Ärztin durch Krankheitsgeschichte (Anamnese‎) und körperliche Untersuchung‎ Hinweise auf einen bösartigen Tumor des Zentralnervensystem‎s, wird er den Patienten in ein Krankenhaus überweisen, das auf Krebserkrankungen bei Kindern und Jugendlichen spezialisiert ist (Klinik für pädiatrische Onkologie/Hämatologie).

Denn bei Verdacht auf einen solchen Tumor sind umfangreiche Untersuchungen und die Zusammenarbeit von Spezialisten unterschiedlicher Fachrichtungen notwendig, um festzustellen, ob tatsächlich ein Gehirntumor (ZNS-Tumor‎) vorliegt und, wenn ja, um welche Form des Tumors es sich handelt und wie weit sich die Erkrankung im Körper ausgebreitet hat. Die Klärung dieser Fragen ist Voraussetzung für eine auf das betroffene Kind individuell abgestimmte Behandlung sowie für die Verbesserung der Überlebenswahrscheinlichkeit und Lebensqualität des Patienten.

Untersuchungen zum Tumornachweis

Zur Diagnosestellung führen – nach erneuter sorgfältiger Aufnahme der Krankengeschichte und neurologisch‎er Untersuchung – zunächst bildgebende Verfahren‎ wie die Magnetresonanztomographie‎ (MRT) mit und ohne Kontrastmittel‎ und gelegentlich, zum Beispiel bei bestimmten Fragestellungen, auch die Computertomographie‎ (CT). Mit Hilfe dieser Methoden lässt sich in der Regel feststellen, ob ein Tumor im Gehirn vorliegt. Auch Lage und Größe des Tumors sowie seine Abgrenzung zum umgebenden normalen Hirngewebe sind sichtbar. Besteht der Verdacht, dass der Tumor die Sehbahn erfasst, erfolgt zudem eine gründliche Untersuchung durch einen erfahrenen Augenarzt, der vor allem die Sehschärfe, das Gesichtfeld‎ und die Dicke der Nervenfasern der Netzhaut begutachtet.

Gewebeentnahme zur Diagnosesicherung

Zur endgültigen Sicherung der Diagnose muss mindestens eine Gewebeprobe entnommen werden (Biopsie). Die Gewebeentnahme kann – je nach Lage des Tumors – durch eine offene Operation mit Öffnung der Schädeldecke, zum Beispiel während der Tumorentfernung, oder durch eine Biopsie‎ (Entnahme eines Gewebeanteils) erfolgen. Letzteres spielt zum Beispiel bei tieferliegenden Hirntumoren eine Rolle, die einer Operation nicht oder nur schwer zugänglich sind. Da die Gewebeprobeentnahme bereits Teil der Gesamttherapiestrategie ist, sollte sie in einem spezialisierten Zentrum für Kinder und Jugendliche erfolgen. Denn die feingewebliche (histologisch‎e) und die Analyse des Erbgutes (Molekulargenetik‎) der Proben erfordert eine Vielzahl spezieller Techniken, die nur von einem auf diesem Gebiet erfahrenen Pathologe‎n durchgeführt werden sollten.

Die Menge und Güte der Gewebeprobe sowie eine gute Zusammenarbeit zwischen Kinderneurochirurgie und spezialisierten Neuropathologen sind somit essenziell. Da die Entscheidung zur bestmöglichen individuellen Behandlung gut abgewogen sein sollte, wird außerdem empfohlen, dass alle diagnostischen Schritte (bildgebende Verfahren‎, Untersuchung des Gewebes) und Behandlungsentscheidungen (Operation, Beobachten, Medikamentenbehandlung, Strahlenbehandlung) nach dem Vier-Augen-Prinzip durch spezialisierte Referenzzentren und die Studienzentrale für diese Erkrankung gegengeprüft werden.

Nur in Einzelfällen kann von einer Biopsie‎ abgesehen werden, zum Beispiel bei Patienten (mit und ohne Neurofibromatose‎ NF 1), deren Tumor eindeutig dem Hypothalamus‎ im Zwischenhirn‎ oder der Sehbahn zugeordnet werden kann und bei denen gleichzeitig eine Gewebeentnahme zu risikoreich wäre. Da man bei Tumoren in dieser Lage weiß, dass es sich in aller Regel um pilozytische Astrozytome ZNS WHO-Grad 1 handelt, kann im interdisziplinären Team eines kinderonkologischen Behandlungszentrums (in Absprache mit dem Referenzzentrum für bildgebende Verfahren und der Studienzentrale) in solchen Fällen die Entscheidung getroffen werden, dass sich die Diagnose ausschließlich auf charakteristische Befunde der bildgebenden Verfahren stützen soll.

Untersuchungen vor Therapiebeginn

In der Regel werden zusätzliche Untersuchungen durchgeführt, die weitere Gehirnfunktionen beurteilen. Dazu gehören die Prüfung der Hörfunktion (zum Beispiel mittels Audiometrie‎, otoakustische Emissionen‎ (OAE) und/oder BERA-Hörtest‎) sowie die Überprüfung des Hormonhaushaltes (Schilddrüsenfunktion, Wachstumshormon‎, Stresshormon, Geschlechtshormone und Wasserhaushalt) und des Denkvermögens (Intelligenz). Auch Nervenfunktionen werden beurteilt, zum Beispiel durch Messung der Gehirnströme (Elektroenzephalographie‎, EEG) sowie der Ströme entlang der Sehbahn oder anderen Nervenbahnen, wie Gehör und Tastsinn der Haut (evozierte Potentiale‎).

Darüber hinaus können behandlungsvorbereitend weitere Untersuchungen hinzukommen, zum Beispiel eine Röntgenuntersuchung‎ der Lunge zur Einschätzung der Lungenfunktion sowie eine Elektrokardiographie‎ (EKG) und Echokardiographie‎ zur Überprüfung der Herzfunktion vor einer Narkose. Wichtig ist vor Beginn der Behandlung außerdem der Ausschluss der Diagnose einer eventuell vorhandenen angeborenen Neurofibromatose‎ (NF-Status) oder tuberösen Sklerose, denn dies ist mitentscheidend bei der Wahl der Behandlungsstrategie.

Umfangreiche Blutuntersuchungen dienen dazu, den Allgemeinzustand des Patienten zu überprüfen und festzustellen, ob die Funktionen einzelner Organe (zum Beispiel Nieren und Leber) beeinträchtigt sind oder Stoffwechselstörungen vorliegen, die vor oder während der Therapie besonders berücksichtigt werden müssen. Die Prüfung der Hormondrüsen ermöglicht es, eine Störung durch den Tumor oder die Behandlung einschätzen und gegebenenfalls behandeln zu können. Aus demselben Grund können vor Behandlungsbeginn auch neuropsychologische Untersuchungen erfolgen [siehe Neuropsychologie‎]. Veränderungen, die möglicherweise im Laufe der Therapie auftreten, können anhand solcher Ausgangsbefunde und regelmäßiger Kontrolluntersuchungen zeitig erkannt und besser beurteilt werden.

Im Hinblick auf eventuell notwendig werdende Bluttransfusion‎en muss eine Bestimmung der Blutgruppe‎ erfolgen. Bei Mädchen im geschlechtsreifen Alter (ab der ersten Monatsblutung), muss vor Beginn einer medikamentösen oder strahlentherapeutischen Behandlung eine Schwangerschaft ausgeschlossen werden. Sollte eine medikamentöse Therapie oder Bestrahlung geplant sein, müssen Patientinnen und Patienten im geschlechtsreifen Alter über Verhütungsmethoden aufgeklärt werden, die den Eintritt einer Schwangerschaft bei der Patientin oder der Partnerin des Patienten unter der onkologischen Therapie verhindern.

Gut zu wissen: Nicht alle Untersuchungen sind bei jedem Patienten notwendig. Andererseits können eventuell Untersuchungen hinzukommen, die hier nicht erwähnt wurden. Fragen Sie Ihren behandelnden Arzt oder das Behandlungsteam, welche Untersuchungen bei Ihrem Kind geplant sind und warum die jeweilige Untersuchung erforderlich ist.

Therapieplanung

Wenn die Diagnose feststeht, erfolgt die Therapieplanung. Sie sollte immer an einem spezialisierten Zentrum für Kinder und Jugendliche mit Krebserkrankungen durch ein multidisziplinäres Tumorboard (das heißt, durch gemeinsame Besprechung von allen an der Diagnose und Behandlung beteiligten Ärzte und Ärztinnen) stattfinden.

Um die Behandlung möglichst individuell an den Patienten anzupassen, berücksichtigt das Behandlungsteam bei der Planung bestimmte Faktoren, die die Prognose‎ des Patienten beeinflussen. das heißt, deren Wahrscheinlichkeit zu überleben, einen Krankheitsrückfall nach kompletter Tumorentfernung oder ein weiteres Wachstum bei verbleibendem Tumorgewebe zu erleben. Die beeinflussenden Faktoren werden auch Risiko- oder Prognosefaktoren genannt.

Wichtige Prognosefaktoren‎ bei Patienten mit einem niedriggradigen Gliom sind der feingewebliche Tumortyp, die Erbgutveränderungen der Tumorzellen (Molekulargenetik‎) und die Lage sowie Ausdehnung des Tumors. Darüber hinaus spielen das Alter und der Gesundheitszustand des Patienten, zum Beispiel das Sehvermögen (insbesondere bei Tumoren der Sehbahn), sowie das eventuelle Vorliegen eines Tumordispositionssyndroms (wie Neurofibromatose‎ Typ 1 oder tuberöse Sklerose‎ oder Noonan-Syndrom) eine wichtige Rolle. Da jede Tumorerkrankung so einzigartig ist wie der Betroffene, das heißt, genau wie ein Fingerabdruck, soll die Behandlung genauso einzigartig auf diesen abge-stimmt sein.

Darüber hinaus sollte auch die zu erwartende Lebensqualität, das heißt vor allem die Teilhabe an altersadäquaten Aktivitäten im täglichen Leben, mit der jeweiligen Behandlungsoption (dazu gehören bei niedriggradigen Gliomen auch immer das weitere Abwarten und Beobachten) gut abgewogen werden. Da es sich bei zwei von drei Patienten um eine chronische Erkrankung handelt (siehe Kapitel „Krankheitsbild“), ist es besonders wichtig, dass die Therapieempfehlungen zum jeweiligen Zeitpunkt die langfristige Möglichkeit weiterer therapeutischer Eingriffe in das Leben des Betroffenen mit ihren jeweiligen Risiken und Nutzen mitberücksichtigen.

Behandlung

Die Behandlung eines Patienten mit niedriggradigem Gliom muss in einer kinderonkologischen Behandlungseinrichtung erfolgen. Dies sieht die Gesetzgebung in Deutschland so vor. Somit ist gesichert, dass das Fachpersonal (Ärzte, Ärztinnen, Pflegekräfte) für die Behandlung krebskranker Kinder qualifiziert sowie spezialisiert und mit den modernsten Therapieverfahren vertraut ist.

Die Ärzte/Ärztinnen dieser Klinikabteilungen stehen mit den Studienzentralen und den Referenzzentren für diese Erkrankungen in ständiger, enger Verbindung und behandeln ihre Patienten nach gemeinsam entwickelten und stetig weiter verbesserten Therapieplänen, die auch dem internationalen Standard entsprechen. Ziel sind eine hohe Heilungsrate sowie die Vermeidung oder zumindest Verringerung von unerwünschten Wirkungen und Folgen durch die Erkrankung und die Therapie.

Die Behandlung besteht im Allgemeinen aus einer Operation zur Entfernung des Tumors (Neurochirurgie‎) mit anschließender Beobachtung. Nur ein Patient von dreien benötigt eine Medikamentenbehandlung oder Strahlentherapie.

Eine nicht chirurgische Behandlung erfolgt nur bei Tumorwachstum oder Verschlechterung von Symptomen, wenn das Risiko, durch eine Operation zu schaden, zu hoch ist. Eine Ausnahme bilden Patienten mit Gliomen der Sehbahn und des Zwischenhirn‎s (zum Beispiel Opticus-Hypothalamus‎befall) im ersten Lebensjahr. Hier ist bereits bei Diagnose eine medikamentöse Behandlung indiziert.

Die Lage des Primärtumor‎s, die Größe und Ausbreitungsform des Resttumors, der Nachweis von Metastase‎n, der Typ des Glioms sowie das Alter und insbesondere die Ergebnisse bezüglich der wachstumsregulierenden Veränderungen im Erbgut der Tumorzellen bestimmen die individuellen Therapieempfehlungen, denn diese Faktoren sind ausschlaggebend dafür, wie wirksam das Behandlungskonzept ist und wie groß das Risiko für einen Krankheitsrückfall oder ein Fortschreiten des Tumorwachstums.

Operation

Die Therapie der Wahl bei einem niedriggradigen Gliom ist die neurochirurgische Tumorentfernung. Ihre Dringlichkeit richtet sich vor allem nach der Schwere der Krankheitszeichen und der Lage des Tumors. Grundsätzlich strebt man an, den Tumor vollständig operativ zu entfernen, denn aus rückblickenden Untersuchungen weiß man, dass das Ausmaß der Operation den anschließenden Krankheitsverlauf am stärksten beeinflusst. Das heißt: Eine komplette Tumorentfernung ist in aller Regel mit einer günstigen Prognose‎ verbunden.

Die Voraussetzung für einen solchen Eingriff ist allerdings, dass er mit möglichst geringem Risiko für den Patienten durchgeführt werden kann und erfolgversprechend ist – dies muss im interdisziplinären Team diskutiert werden. Denn manche Tumoren lassen sich aufgrund ihrer Lage im Zentralnervensystem nicht ohne schwerwiegende neurologisch‎e Folgeschäden komplett entfernen, sodass von vornherein das Belassen eines Resttumors geplant werden muss oder nur eine Gewebeprobe entnommen wird.

Bei Patienten, bei denen der Tumor zu einer Störung des Hirnwasserabflusses, das heißt zu einem Wasserkopf‎ (Hydrocephalus) geführt hat, sind neben der eigentlichen Tumoroperation zusätzliche operative Maßnahmen notwendig, um das überschüssige Nervenwasser abzuleiten. So kann zum Beispiel eine externe Ventrikeldrainage‎, eine Ventrikulostomie‎ oder die Anlage eines ventrikulo-peritonealen Shunts [ventrikulo-peritonealer Shunt‎] angezeigt sein (siehe "Supportivtherapie"). Teilweise führt bereits die Entfernung oder Teilentfernung des Tumors zur Verbesserung des Nervenwasserflusses und somit zur Entlastung des Drucks im Schädelinneren.

Weiterbehandlung

Für Kinder, deren Tumor vollständig entfernt werden kann, ist lediglich eine Nachbeobachtung vorgesehen, da nur bei sehr wenigen Patienten mit einem erneuten Tumorwachstum zu rechnen ist. Wenn eine (vollständige) Tumorentfernung nicht möglich ist (das betrifft etwa 60–70 % der Patienten), muss entschieden werden, ob der Patient zunächst beobachtet werden kann oder ob eine nicht-chirurgische Therapie, also eine Behandlung mit Medikamenten (systemisch‎e Behandlung) oder eine Strahlentherapie‎, erforderlich ist.

Die Experten sind sich darin einig, dass eine nicht-chirurgische Therapie zum Zeitpunkt der Diagnosestellung nur begonnen werden sollte, wenn bestimmte schwerwiegende Symptom‎e (zum Beispiel ein dienzephales Syndrom‎, neurologisch‎e Ausfälle, die mit der Tumorerkrankung in Verbindung stehen, nicht therapierbare Krampfanfälle‎, symptomatische Metastase‎n oder ein rascher Verlust der Sehfähigkeit) vorliegen. Denn oft zeigen Patienten auch nach unvollständiger Tumorentfernung weder Zeichen von Tumorwachstum noch schwerwiegende Symptome durch den Tumorrest, so dass sie zunächst (ebenso wie Patienten nach vollständiger Entfernung) beobachtet werden können. Darüber hinaus ist das Überlebender betroffenen Kinder und Jugendlichen nicht bedroht, selbst wenn der Tumor nur teilweise entfernt werden konnte.

Wächst der Tumor weiter oder liegen schwere oder in ihrer Ausprägung zunehmende tumorbedingte Symptome vor, sollte zunächst geprüft werden, ob eventuell eine erneute Operation sinnvoll und risikoarm möglich ist. Es gibt Hinweise, dass mehrfache operative Verkleinerungen die Wachstumstendenz der Tumoren vermindern können. Ansonsten ist eine Behandlung mit Medikamenten und eventuell Strahlentherapie vorgesehen. Das Behandlungsteam wird dann den optimalen Zeitpunkt für den Behandlungsbeginn und die Art der nicht-chirurgischen Therapie abwägen.

Bis vor einiger Zeit war in erster Linie das Alter des Kindes für die Entscheidung ausschlaggebend, ob als nicht-chirurgische Therapie eine Medikamentengabe oder eine Strahlentherapie erfolgen sollte. Eine Behandlung mit Medikamenten war eher sehr jungen Patienten vorbehalten, da das Gehirngewebe durch Strahlentherapie stärker unerwünschte Wirkungen entwickelt je jünger der Patient ist. Ziel war somit, eine Strahlentherapie ganz zu vermeiden oder so lange hinauszuzögern, bis das Gehirn eine geringere Empfindlichkeit für unerwünschte Wirkungen der Strahlentherapie aufweist. Im Verlauf konnte nachgewiesen werden, dass die Behandlung mit Medikamenten auch bei älteren Patienten wirksam ist, so dass inzwischen international Einigkeit darüber besteht, dass die Behandlung mit Medikamenten – bis auf wenige Ausnahmen – als erste nicht-chirurgische Behandlung eingesetzt werden sollte.

Die medikamentöse Behandlung kann bei chronischer Erkrankung mit aktiver Phase, das heißt, wenn der Tumor weiter fortschreitet oder erneut wächst, wiederholt werden, eventuell mehrfach und mit anderen Medikamenten. Dennoch müssen immer dann, wenn nach der ersten Operation eine Notwendigkeit für eine erneute Behandlung besteht, alle Behandlungsmöglichkeiten (das heißt, erneute tumorvermindernde Operation, Medikamentenbehandlung, Bestrahlung) hinsichtlich ihrer Erfolgsaussichten und möglichen unerwünschten Wirkungen abgewogen werden.

Je jünger ein Patient ist, umso zurückhaltender wird, aufgrund der noch nicht voll-ständig abgeschlossenen Gewebeentwicklung und dem damit verbundenen erhöh-ten Risiko für strahlenbedingte Spätfolgen, eine strahlentherapeutische Behandlung, eingesetzt. Durch Hochpräzisionstechniken, wie die Partikelbestrahlung mit Proton‎en oder Heliumionen, kann gesundes Hirngewebe in der Regel besser geschont werden. Bei Patienten unter 1 Jahr oder mit metastasiertem Tumor sollte auf eine Strahlentherapie verzichtet werden.

Medikamentöse Behandlung mit zelltötenden Substanzen (Chemotherapie)

Bei der Behandlung mit Medikamenten kommen bisher tumorzellwachstumshemmende Medikamente, das heißt, Zellgifte oder Zytostatika‎, zum Einsatz (Chemotherapie‎). Zytostatika zielen darauf ab, Tumorzellen in ihrem Wachstum zu stoppen oder, wenn möglich, abzutöten. Die Behandlung erfolgt häufig mit zwei oder mehreren Medikamenten gleichzeitig, um eine möglichst große Wirkung gegen die Tumorzellen zu erzielen.

Als Standardmedikamente kommen in Europa vor allem die Kombination von Vincristin und Carboplatin sowie, als Einzelsubstanz, auch Vinblastin zum Einsatz. Als Alternative (zum Beispiel bei Allergie‎, ausgeprägten unerwünschten Wirkungen oder einem nicht ausreichenden Ansprechen der Erkrankung auf die Therapie) können andere Zytostatika in unterschiedlicher Kombination eingesetzt werden, zum Beispiel Thioguanin, Nitrosoharnstoff, Irinotecan, Vinorelbine, Etoposid, Temozolomid, Cyclophosphamid oder Cisplatin. Allgemein erfolgt eine Behandlung mit zelltötenden Substanzen über einen Zeitraum von 18 Monaten.

Medikamentöse Behandlung mit zielgerichteten Substanzen

Ist eine medikamentöse Therapie angezeigt (indiziert), wird bei Patienten mit bestimmten Veränderungen im Erbgut der Tumorzellen anstelle einer herkömmlichen Chemotherapie mit Zellgiften eine zielgerichtete Therapie angeboten. Darunter versteht man eine Therapie mit Substanzen, die direkt an der durch die genetisch‎e Veränderung verursachten Störung ansetzt.

Zielgerichtete Therapien sind teilweise bereits als Standardbehandlung bei einer Ersterkrankung oder einem Krankheitsrückfall beziehungsweise einem erneuten Wachstum als Erstlinien- beziehungsweise Zweitlinientherapie vorgesehen und zugelassen. Zum Teil erfolgen zielgerichtete Therapien im Rahmen von Therapiestudien nach Arzneimittelgesetz, teilweise muss eine Therapie bei der Krankenkasse als individueller Heilversuch beantragt werden. Bei einem Großteil der Patienten mit niedriggradigen Gliomen ist eine zielgerichtete Behandlung erst ab der zweiten nicht-chirurgischen Behandlungslinie (Zweitlinientherapie) empfohlen und zugelassen.

Ein Beispiel für eine zugelassene zielgerichtete Therapie bei Ersterkrankung ist die Behandlung mit einer Medikamentenkombination aus Dabrafenib und Trametinib bei Patienten, deren Tumor eine so genannten BRAF V600E-Mutation‎ aufweist. Diese Mutation tritt bei circa 15–20 % aller Patienten mit niedriggradigen Gliomen auf, am häufigsten in pleomorphen Xanthoastrozytomen, pilozytischen Astrozytomen und Gangliogliomen. Die beiden Medikamente hemmen unterschiedliche Eiweiße, die im MAPK-Signalweg eine wichtige Rolle spielen, und unterdrücken auf diese Weise die wachstumsfördernde Wirkung dieses Signalweges. Die Behandlung ist seit November 2023 von den medizinischen Aufsichtsbehörden in Europa (EMA) für Patienten mit niedriggradigem Gliom und Nachweis der BRAF V600E-Mutation im Tumor bei Indikation für eine systemisch‎e Therapie zugelassen.

Auch die Behandlung von Patienten mit einer so genannten NTRK-Fusion in den Tumorzellen (2,5 % der Gliome) mit dem Wirkstoff Larotrectinib kann als Erstlinientherapie in Frage kommen, wenn die Indikation für eine systemische Therapie besteht.

Wichtig zu wissen: Derzeit stehen für verschiedene Erbgutveränderungen verschiedene zielgerichtet wirkende Medikamente für die Erst- oder Zweitlinientherapie zur Verfügung. Da die Bedeutung dieser neuen Substanzen immer mehr zunimmt, ist eine genaue Einordnung der Erbgutveränderung in den Tumorzellen (durch molekulargenetisch‎e Untersuchungen) bei Diagnose unabdingbar.

Strahlentherapie

Eine Strahlentherapie‎ erfolgt mit energiereichen, elektromagnetisch‎en Strahlen, die von außen durch die Haut auf die betroffene Region eingestrahlt werden. Sie verursachen Schäden im Erbgut der Tumorzellen und führen dadurch zu deren Absterben. Patienten mit einem niedriggradigen Gliom werden in der Regel mit einer Gesamt-Strahlendosis von 50 und 54 Gray (Gy) über einen Zeitraum von fünf bis sechs Wochen behandelt.

Moderne Bestrahlungstechniken wie die so genannte intensitätsmodulierte Radiotherapie‎ (IMRT) sorgen dafür, Strahlenschäden an gesundem Gewebe zu minimieren. Aktuell wird bei allen Patienten empfohlen, anstelle der konventionellen Strahlentherapie mit Photon‎en eine Protonentherapie‎ (unter Verwendung von Protonenstrahlung‎) oder auch eine Bestrahlung mit Heliumionen durchzuführen, um das gesunde tumorumgebende Gewebe besser zu schonen. Bei sehr kleinen Tumoren besteht alternativ die Möglichkeit, auch eine sehr stark fokussierte Bestrahlung durchzuführen (stereotaktische Bestrahlung‎).

Therapeutische Sonderformen – Patienten mit Neurofibromatose oder tuberöser Sklerose

Patienten mit einer Neurofibromatose‎ Typ 1 haben – abgesehen von einer Veranlagung für die Entwicklung multipler Tumoren – manchmal bereits geistige Enwicklungsverzögerungen aufgrund ihrer Erkrankung. Um eine zusätzliche strahlenbedingte Schädigung des Gehirns mit entsprechend schwerwiegenden Spätfolgen zu vermeiden, wird in der Regel auf eine Strahlentherapie verzichtet und stattdessen eine medikamentöse Therapie eingesetzt. Es hat sich gezeigt, dass bei Patienten mit Neurofibromatose besonders gute Ergebnisse mit der medikamentösen Behandlung erzielt werden. Die Therapie der Wahl besteht, sofern eine systemische Therapie angezeigt ist, aus wöchentlichen Vinblastin-Gaben.

Bei Kindern mit tuberöser Sklerose [siehe tuberöse Sklerose‎] und fortschreitenden subependymalen Riesenzellastrozytom (SEGA, für englisch: subependymal giant cell astrocytoma) hat sich die Behandlung mit dem Wirkstoff Everolismus etabliert. Everolismus – ein so genannter Proteinkinase‎-Hemmstoff (Inhibitor) oder, noch genauer, mTOR-Inhibitor‎ – hemmt durch Ausschalten wachstumsfördernder Signale die Vermehrung der Tumorzellen. Es ist bei 75 % der Patienten mit einem Ansprechen von 30 % auszugehen. Bei Patienten, die unter epileptischen Anfällen leiden, kann sich das Anfallsleiden durch die Therapie ebenfalls verbessern. Die Kosten werden von der Krankenkasse übernommen. Der Wirkstoff ist für Patienten ohne akuten Hydrocephalus‎ ab einem Alter von drei Jahren zugelassen.

Studien und Register in Deutschland

Alle Patienten bis zum 21. Geburtstag mit Diagnose eines niedriggradigen Glioms und einer Krankenversicherung in Deutschland können in das HIT-LOGGIC-Register (Low Grade Glioma In Children-Register) eingeschlossen werden, welches seit 01.01.2019 geöffnet ist. Bei Vorliegen von Tumormaterial kann darüber hinaus die Aufnahme in das LOGGIC Core-Register (LOGGIC Core BioClinical Data Bank, Öffnung April 2019) erfolgen; es dient unter anderem der Dokumentation der molekularbiologisch‎en Eigenschaften der diagnostizierten Tumoren.

Mit LOGGIC-Register und LOGGIC Core soll die umfassende (das heißt, auch die molekulare) Diagnose niedriggradiger Gliome flächendeckend erfasst werden. Ziele der beiden Register sind unter anderem ein tiefergehendes Verständnis der Tumorbiologie niedriggradiger Gliome und, darauf aufbauend, die Entwicklung neuer Therapieansätze für die Behandlung der Patienten mit dieser Erkrankung. Die zentralen Aufgaben der beiden Registerstrukturen werden im Anschluss genauer erläutert.

Das LOGGIC-Register befindet sich an der Klinik für Pädiatrie m.S. Onkologie/Hämatologie der Charité Berlin unter der Leitung von Prof. Dr. med. P. Hernáiz Driever, die LOGGIC Core-Datenbank am Hopp-Kindertumorzentrum Heidelberg (KiTZ) unter der Leitung von Prof. Dr. med. O. Witt. Zusätzlich sollten Patienten, sofern sie die Einschlusskriterien erfüllen, an klinischen Studien teilnehmen.

Zentrale Aufgaben der Register HIT-LOGGIC und LOGGIC Core

Das HIT-LOGGIC-Register und das LOGGIC Core-Register haben zwei zentrale Aufgaben, die im Folgenden aufgeführt werden.

Beratung der Behandlungseinrichtungen / Zweitmeinung

Eine Aufgabe des HIT-LOGGIC-Registers besteht darin, die Behandlungszentren auf kollegialer Basis in Zusammenarbeit mit den Referenzzentren nach dem Vier-Augen-Prinzip zu beraten, damit alle örtlichen interdisziplinären Tumorboards die bestmögliche Therapieplanung gestalten können. Der Einschluss der Patienten in das HIT-LOGGIC-Register ermöglicht eine qualitätssichernde Zweitmeinung, ohne dass Patienten und Eltern zu einem möglicherweise nicht wohnortnahen speziellen Zentrum fahren müssen. Die qualitätssichernde Zweitmeinung beinhaltet die referenzradiologische Befundung der bildgebenden Verfahren durch die Referenzradiologie an der Uniklinik Augsburg, die referenzpathologische Begutachtung des Tumorgewebes durch die Referenzpathologie an der Charité in Berlin, sowie die referenzstrahlentherapeutische und referenzneurochirurgische Beratung (Zweitmeinung im Rahmen von nationalen Tumorkonferenzen). Bei einem Einschluss in das HIT-LOGGIC-Register werden diese zusätzlichen ärztlichen Referenzleistungen als Kassenleistung beglichen.

Weiterführende molekularbiologische Diagnostik im Rahmen von LOGGIC Core

Der zusätzliche Einschluss in das LOGGIC Core-Register bei vorhandenem Tumorgewebe erlaubt eine weiterführende molekulargenetisch‎e Diagnostik des Erbgutes im Tumorgewebe des betroffenen Kindes. Die Genauigkeit der Diagnose wird auf diese Weise erhöht und somit eine sicherere sowie individuellere Planung der Behandlung möglich. Die genaue Aufschlüsselung der Erbgutveränderungen (molekularbiologische Aufarbeitung) der Tumoren bietet auch die Möglichkeit, Patienten frühzeitig die Teilnahme an Therapiestudien zur Prüfung von neuen Behandlungskonzepten zu empfehlen. Die Studien schließen zur besseren Beurteilung der Wirksamkeit der zu prüfenden Therapie jeweils Patienten ein, deren Tumoren definierte Erbgutveränderungen aufweisen. Es handelt sich dabei um Studien, die dem Arzneimittelgesetz entsprechen, also beispielsweise Therapiestudien, in denen zwei verschiedene Therapien miteinander verglichen werden. Dies ist insbesondere für Patienten mit chronisch aktiven Tumorerkrankungen wichtig, für die eine chirurgische Option zu ungünstig im Nutzen-Risiko-Verhältnis ist.

Dokumentation der Daten in beiden Registern

Die zweite Aufgabe der beiden Registerstrukturen ist es, die gesammelten Daten zu den Patienten mit niedriggradigen Gliomen in verschlüsselter und geschützter Form in eine Datenbank einzugeben (zu pseudonymisieren), um durch wissenschaftliche Auswertung mehr Wissen zu schaffen. Diese Erkenntnisse nutzt umgekehrt die Studienzentrale zur Beratung der behandelnden Zentren hinsichtlich der Diagnostik und Therapie ihrer Patienten.

Prognose

Die Behandlung von Kindern und Jugendlichen mit einem niedriggradigen Gliom hat sich in den letzten Jahrzehnten dank der Einführung verbindlicher Gesamtbehandlungsstrategien stark gewandelt: Kinder und Jugendliche werden unabhängig vom Behandlungszentrum in ganz Europa nach dem gleichen Konzept behandelt. Auch moderne Diagnose- und Operationsverfahren wirken sich günstig aus.

Die meisten Patienten, die an einem niedrigmalignen Gliom‎ erkrankt sind, haben sehr gute Überlebenschancen. Über 90 % aller Patienten überleben langfristig, davon allerdings relativ viele mit einem Tumorrest und/oder bleibenden Einbußen ihrer Fähigkeiten hinsichtlich der Teilhabe im Alltag durch Tumor oder Therapie. Das so genannte ereignisfreie 10-Jahres-Überleben (das heißt, die Anzahl der Patienten, die innerhalb von zehn Jahren weder einen Rückfall noch ein erneutes Wachstum der Erkrankung hat), kann mit ungefähr vier von zehn Patienten angegeben werden. Säuglinge im Alter von unter zwölf Monaten bei Diagnose sowie Patienten mit metastasierter Tumorerkrankung (Tumoren an mehreren Lokalisationen) haben eine deutlich ungünstigere Prognose.

Die Behandlungsmöglichkeiten und damit auch die Prognose‎ der Erkrankung hängen maßgeblich von Art und Lage des Tumors sowie seiner Operabilität‎ ab. So überleben Patienten mit niedriggradigen pilozytischen Astrozytomen des Großhirn‎s und Kleinhirn‎s nach einer vollständigen Tumorentfernung alle, während bei circa 5 % ein erneutes Wachstum eines Tumors beobachtet wird. Bleibt nach einer Operation noch Tumorgewebe bestehen, erhöht sich die Anzahl der Patienten, bei denen ein erneutes Wachstum des Resttumors beobachtet wird.

Darüber hinaus können neurologisch‎e, besonders aber ophthalmologisch‎e, intellektuelle, hormonelle und psychosoziale Defizite zu einer erheblichen Beeinträchtigung der Lebensqualität führen. Mit zunehmenden Alter nach Diagnose steigt insgesamt das Risiko für die Entwicklung von Hormonausfällen, Epilepsie, Hör- und Sehminderung, Stoffwechselstörung mit Fettleibigkeit, Diabetes mellitus‎sowie Durchblutungsstörungen des Gehirns.

Ausblick: Das Ziel zukünftiger Behandlungskonzepte wird sein, nicht nur das Überleben der Patienten zu verbessern, sondern durch die Weiterentwicklung risikoangepasster Behandlungsstrategien auch neurologische, ophthalmologische und psychologische Folgen von Krankheit und Therapie zu verringern. Die Erfassung der Auswirkung aller Therapien auf die Lebensqualität und den Gesundheitsstatus der Patienten wird ein wesentlicher Bestandteil künftiger Studien sein. Zudem wird erforscht, wie ein aktiver, sport- und bewegungsreicher Lebensstil die Therapieverträglichkeit steigert, die Spätfolgen senkt und vor allem neues Tumorwachstum hemmt. Darüber hinaus spielen weitere lebensverlängernde Maßnahmen wie gesunde Ernährung, Meiden von schädigenden Substanzen, Pflege eines aktiven psychosozialen Umfeldes sowie Schlafhygiene eine wichtige Rolle.

PDF-Datei der Patienten-Kurzinformation zu niedriggradig malignen Gliomen (318KB)
Stand: 12.03.2026