GPOH Liver tumor registry

Primary liver tumors in children and adolescents are rare and affect 0.3 to 1% of all paediatric tumors. In Central Europe, the incidence is 0.5 to 2 cases per 1 million children. The most common hepatocellular malignancies are hepatoblastoma (HB) in infants and young children and hepatocellular carcinoma (HCC) in schoolchildren and adolescents. The malignant, non-epithelial tumors from the group of sarcomas, but also germ cell tumors, rhabdoid tumors and others are much rarer.
The liver tumor registry aims to carry out a comprehensive registration of all children, adolescents and young adults suffering from a benign or malignant liver tumor in Germany, Austria or Switzerland, even after the end of the HB99 therapy optimization study. Special emphasis is placed on the collection of comprehensive epidemiological data, the documentation of therapy, the recording and verification of the function of the reference structures and the preservation of tumor and patient material in a GPOH tumor bank.

Aims

• Epidemiology: Extension of the findings on the following epidemiological aspects of primary liver tumors of childhood and adolescence in addition to the data recorded in the IMBEI (see initial report IMBEI): Frequency, age distribution, familial burden and genetic predisposition, associated diseases and infections, tumor symptoms, tumor status at diagnosis, histology and course of disease, (survey questionnaire, follow-up/late effects questionnaire, histology questionnaire).
• Care research: Recording and review of the function of the reference structures (clinical reference center - study management and pathohistological reference center in the pediatric tumor registry of the Pathological Institute of the University of Kiel). Parallel recording of therapy quality in the pediatric oncology centers of the GPOH with regard to therapy strategy, chemotherapy administered, operations performed, side effects, complications and late effects as well as therapy results (see also event sheet, aftercare/late effects operation sheet, chemotherapy sheet).
• Material preservation: Ensuring the most comprehensive possible preservation of tumor and patient material in the KPOH reference laboratory of the Neuropathological Institute of the University of Bonn for molecular biological and cell biological research (Ernestus et al., 2006).

Die internationale pädiatrische Lebertumor-Studie (Paediatric Hepatic International Tumour Trial, abgekürzt: PHITT) wurde am 31.12.2023 beendet. Ergebnisse der Studie werden in ca. 3 Jahren erwartet. Alle Patienten sollen weiterhin in das Lebertumor Register gemeldet werden.
Bis PHITT II eröffnet wird, gelten die im Folgenden genannten Empfehlungen. Die Einteilung der Hepatoblastome erfolgt nach der CHIC-Klassifikation, die der Hepatozellulären Karzinome nach Resektabilität.

Hepatoblastoma

Hepatoblastom (HB)-Patienten werden für eine bessere Therapiestratifizierung in eine Standardrisikogruppe (SR-HB) mit nicht metastasiertem, potentiell resektablem HB und eine Hochrisikogruppe (HR-HB) mit Tumorbefall der gesamten Leber und/oder
Fernmetastasen eingeteilt.
Therapieempfehlung für den ARM SR-HB: Der Vergleich der Ergebnisse der HB99 Studie mit den Ergebnissen der internationalen Studie SIOPEL-1 (Pritchard et al., 2000) zeigt, dass für die SR-HB eine Reduktion der Chemotherapie auf 2 Medikamente Cisplatin und Doxorubicin unter Verzicht auf Ifosfamid gleichwertige Ergebnisse erzielt. Die Patienten erhalten vor der Tumorresketion 2-3 Kurse Cisplatin/Doxorubicin und einen weiteren Kurs nach der Resektion.
Therapieempfehlung für den Arm HR-HB: Für die Patienten der HR-HB Gruppe wird die Behandlung nach der SIOPEL 3 Studie empfohlen. Die Patienten erhalten vor der Tumorresektion eine neoadjuvante Chemotherapie mit insgesamt 9 Kursen (alternierend Hochdosis Cisplatin und Carboplatin/Doxorubicin) und nach der Resektion weitere 2 Kurse Carboplatin/Doxorubucin und einen Kurs Hochdosis Cisplatin. Bei potentiell nicht resektablen, aber auf die Leber beschränkten Hepatoblastomen sollte frühzeitig eine Lebertransplantation eingeplant werden. Für diese Patienten bitten wir um eine Rücksprache mit der Registerleitung.

Hepatozelluläres Karzinom

Gruppe E (Tumor ist auf die Leber beschränkt und kann primär problemlos entfernt werden): Ist das HCC infolge einer Erkrankung der Leber entstanden, erfolgt keine Chemotherapie nach Resektion des HCCs. Bei allen anderen Patienten erfolgt nach vollständiger Resektion eine Therapie mit vier Zyklen PLADO (Cisplatin und Doxorubicin). Auch hier wird der Einsatz von Natriumthiosulfat (STS) immer 6 Stunden nach Cisplatin empfohlen.

Gruppe F (alle Patienten mit Metastasen oder nicht resektablem Lebertumor): Patienten erhalten mindestens vier Zyklen PLADO (Cisplatin und Doxorubicin) + Sorafenib. Wenn weiterhin keine Resektion möglich ist (beim HCC muss jeglicher Tumor operativ entfernt werden), dann Wechsel auf vier Zyklen GemOx (Gemcitabine und Oxaliplatin) + Sorafenib und schließlich der Einsatz von Immuntherapie.

• All patients from 0 to 20 years of age with a primary (malignant and benign) liver tumor who are diagnosed and treated in a GPOH site should be included in the registry.
• The written consent of the patient or the legal guardian for the transfer, storage and evaluation of personal data must be available.
• Note: If a patient is treated within another GPOH study or registry, e.g. liver sarcoma - CWS registry SoTiSaR, germ cell tumors - MAKEI 96, rhabdoid tumors - EU-RHAB, the patient should be registered in the respective study; no data will be recorded in this registry.

• Lack of consent to the storage, evaluation and disclosure of personal data.
• Treatment within another GPOH study