PHITT

PHITT

Internationale pädiatrische Lebertumor-Studie (Paediatric Hepatic International Tumour Trial)

Erkrankung

Hepatoblastome und hepatozelluläre Karzinome bei Patienten <= 30 Jahren

Art

Internationale, multizentrische, randomisierte, prospektive Studie

Fragestellung / Ziel

Primäre Studienfragen

  • Zu untersuchen, ob die Behandlung von Low-Risk HB reduziert werden kann (Gruppe B1).
  • Die verschiedenen Behandlungsregimes für Intermediate-Risk HB zu vergleichen (Gruppe C).
  • Die verschiedenen Post-Induktions-Behandlungsregimes für High-Risk HB zu vergleichen (Gruppe D2).
  • Zu bestimmen, ob sich das Outcome bei unresezierbarem HCC verbessert, wenn das Behandlungselement GEMOX plus Sorafenib mit reduziertem Zeitintervall dem Regime PLADO plus Sorafenib hinzugefügt wird (Gruppe F).
  • Tumoproben für biologische Studien und Toxizitätsstudien zu sammeln (alle Gruppen)
Therapie / Studienarme

Hepatoblasom

Gruppe A- sehr niedriges Risiko
In diese Gruppe werden Kinder und Jugendliche stratifiziert, die ein komplett resefziertes Hepatoblastom haben. Je nach Histologie werden sie nur operiert (Histologie: gut differenzierte fetale Tumorzellen = WDF) oder erhalten zwei Blöcke Chemotherapie mit Cisplatin nach der Operation (Histologie: ohne WDF).

Gruppe B - niedriges Risiko
In diese Gruppe werden Kinder und Jugendliche mit einem Hepatoblastom stratifiziert, deren Tumor bei Diagnosstellung nicht resezierbar ist, die aber keine anderen Risikofaktoren haben.
Alle erhalten präoperativ mindestens zwei Blöcke Chemotherapie mit Cisplatin. Wenn der Tumor nach diesen zwei Blöcken resiziert wird, erfolgt nach der OP eine Randomisierung: es wird geprüft, ob postoerativ eine Therapiereduktion auf zwei anstatt vier Chmeotherapieblöcke mit Cisplatin möglich ist, um die Therapietoxizität zu reduzieren, ohne die Prognose zu verschlechtern.
Patienten, die noch nicht nach dem zweiten Block Cisplatin operiert werden können, erhalten weitere zwei Blöcke Cisplatin vor der OP und zwei Bläcke nach der erfolgten OP.

Gruppe C - mitteleres Risiko
In diese Gruppen werden alle Kinder und Jugendliche stratifiziert, deren Hepatoblastom sich auf mehrere Leberanteile erstreckt und die weitere Risikofaktoren erfüllen. Der Zeitpunkt der Operation kan frei gewählt werden. Nach der Stratifizierung wird eine Randomisierung in einen von drei möglichen Therapiearmen durchgeführt. In jedem der drei Arme werden unterschiedliche Zytostaika verabreicht, deren Wirksamkeit bereits in Vorstudien bewiesen wurde, nun aber gegeneinander verglichen werden sollen.

Gruppe D - hohes Risiko
In diese Gruppen werden alle Kinder und Jugendliche stratifiziert, deren Hepatoblastom sich auf mehrere Leberanteile erstreckt und gleichzeitig Metastasen vorliegen (diese sind meist in der Lunge lokalisiert).
Alle Patienten erhalten die Standardinduktion aus drei Blöcken kombinierter Chemotherapie. Wird daraufhin festgestellt, dass die Lungenmetstasen in Remission sind oder durch eine Operation komplett resiziert werden konnten, so kann auch der Lebertumor operiert werden. Danach erhalten diese Patienten weitere 3 Blöcke Chemotherapie.
Sind die Metastasen nach der Standardinduktion und eventueller Operation nicht verschwunden, so erfolgt eine Randomierung in einen von zwei Therapiearmen mit unterschiedlichen Zytostatika. Im Anschluss kann eine weitere Operation notwendig sein.

Hepatoblastäres Karzinom

Gruppe E - resiziertes HCC
Alle Patienten mit einer Prädisposition für ein HCC werden nach der OP nur beobachtet, da meist eine hohe Intoleranz gegenüber einer Chemotherapie besteht.
Alle Patienten mit einem de novo HCC erhalten nach der kompetten Resektion des Tumoro vier Blöcke Chemotherapie.

Grupp F - unreseziertes / inkomplett reseziertes / metastatisches HCC
Ale Patienten, bei denen zur Diagnose keine oder nur eine inkomplette Resektion möglich ist oder die Metastasen haben werden in diese Gruppe stratifizert. Es erfolgt eine Randomisierung in einen von zwei Theapiearmen mit unterschiedlichen Zytostatika, wobei in beiden Armen Sorafenib verabreicht wird. Im Anschluss ist die Lebertransplantation eine Option.

Einschluss-Kriterien
  • Klinische Diagnose eines Hepatoblastoms* und histologische Diagnose eines Hepatoblastoms oder Hepatozellulärem Karzinoms. *Histologische Bestätigung des HB ist notwendig, es sei denn es besteht eine Notfallsituation, die die Durchführung einer Biopsie nicht möglich macht, aber die anderen Einschlusskriterien sind erfüllt)
  • Alter >= 30 Jahre
  • Schriftliche Einwilligung der Sorgeberechtigten liegt vor.

Weitere Einschlusskriterien werden in Abhaängigkeit der Gruppenzuordnung geprüft.

Ausschluss-Kriterien
  • Jede vorhergegangene oder aktuelle andere Chemotherapie.
  • Wiederkehrende Erkrankung
  • Vorhergehende Organtransplantation (außen orthotope Lebertransplatation)
  • Unkontrollierbare Infektion
  • Nicht in der Lage oder Willens die studienkonforme Therapie zu absolvieren
  • Zweitmalignom
  • Schwanger oder in Stillzeit

Weitere Ausschlusskriterien werden in Abhängigkeit der Gruppenzuordnung geprüft.

Patientenanzahl 1220 in allen teilnehmenden Studiengruppen
Status geplante Dauer der Rekrutierung: 4 Jahre zuzüglich 2 Jahre Nachbeobachtung
EudraCT 2016-002828-85
Eintrag Studien- Register Controlled Trials: ISRCTN 17869351
E-Mail irene.schmid@med.uni-muenchen.de
Kontakt

Studienleitung

PD Dr. Irene Schmid Klinikum der LMU Dr. von Haunersches Kinderspital Lindwurmstraße 4 80337 München Telefon +49 (89) 44005 2842 Fax +49 (89) 44005 4719 Irene.Schmid@med.uni-muenchen.de

Teilnehmer Belgien, Tschechien, Frankreich, Deutschland, Groß-Brittanien, Irland,Italien, Niederlande, Norwegen, Polen, Spanien, Scweden, Schweiz
Weitere Informationen Sponsor: University of Birmingham, Edgbaston, Birmingham, B15 2TT, United Kingdom, phitt@trials.bham.ac.uk
Förderung European Union’s Horizon 2020 research and innovation programme