Spätfolgen der Chemo- und Strahlentherapie (Schädelbestrahlung)

Autor:  Maria Yiallouros, Erstellt am 05.10.2017, Zuletzt geändert: 08.06.2021 https://kinderkrebsinfo.de/doi/e57356

Erhöhtes Risiko für Zweitkrebserkrankungen

Das Risiko, zu einem späteren Zeitpunkt an einem zweiten bösartigen Tumor zu erkranken, ist nach einer Chemotherapie und/oder Strahlentherapie erhöht. Eine zweite Krebserkrankung, die nicht identisch ist mit der ersten, wird als „sekundäre maligne Neoplasie“ (SMN) bezeichnet. Zweitleukämien/-tumoren können bereits innerhalb des ersten Jahres nach Diagnosestellung auftreten, aber auch erst nach über 20 Jahren. [KAA2009] [LEU2000] [SCH2018d]

Im Rahmen der AML-BFM-Studien beträgt die kumulative Inzidenz von Sekundärmalignomen nach zehn Jahren etwa 2 % [CRE2018]. Sie kann, wie eine amerikanische Studie zeigt, mit zunehmendem Abstand zu Krankheitsdiagnose und Behandlung weiter steigen. Zu den häufigsten Zweitkrebserkrankungen nach AML gehören Schilddrüsenkrebs, Brustkrebs und Tumoren des Zentralnervensystems (ZNS). Schilddrüsenkrebs und ZNS-Tumoren treten fast ausschließlich bei Patienten auf, die im Rahmen der Behandlung eine Strahlentherapie im Kopf-/Halsbereich erhalten haben [BHA2021].

Wichtig: Um eine möglicherweise sich entwickelnde Zweitkrebserkrankungen schnellstmöglich festzustellen zu können, wird die Einhaltung regelmäßiger Nachsorgeuntersuchungen über viele Jahre nach Therapieabschluss dringend empfohlen.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Grundsätzlich hat die Chemotherapie eine schädigende Wirkung auf Spermien und Eizellen [BOR2020] [DEN2014] [REI2013b] [SCH2013b]. Eine Standard-Chemotherapie, wie sie bei AML-Patienten eingesetzt wird (nicht Stammzelltransplantation), hat jedoch selten langfristige Auswirkungen auf die Fortpflanzungsfähigkeit. Nichtsdestotrotz kann es bei manchen Patienten Monate – manchmal Jahre – dauern, bis die Keimdrüsen der Fortpflanzungsorgane nach Abschluss der Behandlung wieder ihre normale Funktion aufnehmen.

Im Allgemeinen sind die Keimzellen von Jungen gefährdeter als die von Mädchen. Dies hängt damit zusammen, dass bei Mädchen bereits bei Geburt alle Eizellen vorhanden sind und sich nicht mehr teilen, während bei Jungen die Spermien mit Eintritt der Pubertät ständig neu produziert werden und dadurch empfindlicher auf äußere Einflüsse reagieren.

Eine Bestrahlung des Schädels kann durch die mögliche Beeinträchtigung der Hormondrüsen im Gehirn (Hypothalamus, Hypophyse) die Fruchtbarkeit ebenfalls beeinträchtigen. Denn diese Hormondrüsen schütten Geschlechtshormone aus, die die Funktion der Keimdrüsen und somit die Keimzellbildung maßgeblich regulieren [BOR2020] [DEN2014] [REI2013b] [SCH2013b].

Erfolgt die Schädelbestrahlung bei Kindern nach Eintreten der Pubertät, kann zum Beispiel die Regelblutung (Menstruation) ausbleiben. Eine Behandlung vor oder zu Beginn der Pubertät kann unter anderem zu einer verzögerten oder ausbleibenden Geschlechtsentwicklung führen. Die behandelnden Ärzte achten in diesen Fällen im Rahmen regelmäßiger Nachsorgeuntersuchungen besonders auf den rechtzeitigen und ungestörten Eintritt der Geschlechtsreife, um die betroffenen Kinder bei Bedarf mit Hormonen behandeln zu können [DEN2014]. Ausführliche Informationen zu möglichen Spätfolgen an Fortpflanzungsorganen infolge einer Krebstherapie finden Sie hier.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Therapiekonzepte für eine konventionelle AML- Behandlung mit einem geringen Risiko für eine dauerhafte Gonadenschädigung verbunden sind. Prinzipiell scheinen Chemo- wie auch Strahlentherapie vor Eintritt der Pubertät weniger schädigend zu sein als nach Eintritt der Pubertät [BOR2020] [REI2013b]. Letztlich lässt sich jedoch im Einzelfall keine Vorhersage treffen, ob ein Patient unfruchtbar wird oder nicht.

Fruchtbarkeitserhaltende Maßnahmen

Prinzipiell besteht bei Jungen und Mädchen im fortpflanzungsfähigen Alter, das heißt, nach Eintritt der Pubertät, die Möglichkeit, Spermien beziehungsweise Eizellen zu gewinnen und einzufrieren (so genannte Kryokonservierung). Keimzellen, die auf diese Weise vor Beginn einer fruchtbarkeitsschädigenden Therapie gewonnen werden, können nach Abschluss einer Chemo- oder Strahlentherapie (beziehungsweise einer Stammzelltransplantation) im Falle eines Kinderwunsches eingesetzt werden.

Wichtige Anmerkung: Bei Patienten mit einer akuten myeloischen Leukämie lässt (anders als bei vielen soliden Tumoren) die Notwendigkeit eines raschen Therapiebeginns nur in Ausnahmefällen Zeit für die Gewinnung und Kryokonservierung von Keimzellen! Möglichkeiten bieten sich eventuell vor Beginn einer Hochdosis-Chemotherapie mit nachfolgender Stammzelltransplantation, die mit höheren Risiken einer Fruchtbarkeitsbeeinträchtigung verbunden ist als eine Standardtherapie.

Allgemeine Informationen zu den möglichen Auswirkungen der Krebstherapie auf die Fruchtbarkeit und zu Möglichkeiten der Vorbeugung und Behandlung erhalten Sie in unserer Patienteninformation „Spätfolgen für die Fortpflanzungsorgane“.

Weitere Informationen zu Möglichkeiten der Fruchtbarkeitserhaltung bei Leukämiepatienten finden Sie im Informationsportal des Kompetenznetzes Leukämien (siehe hier) und bei FertiPROTECT, dem Deutschen Netzwerk für fertilitätsprotektive Maßnahmen bei Chemo- und Strahlentherapie. Bitte beachten Sie auch die Broschüren für Jungen und Mädchen, die auf unseren Seiten vorgestellt werden und zum Download für Sie bereitstehen.

Weitere mögliche Spätfolgen

Die nach einer konventionellen Therapie (Chemo- / Strahlentherapie) häufigsten Spätfolgen betreffen das Herz-Kreislauf-System, die Hormonfunktionen (endokrines System) und das gastrointestinale System (Verdauungssystem). Auch kann es zu Beeinträchtigungen der körperlichen und geistigen (kognitiven) Leistungsfähigkeit kommen [BHA2021].

  • Als Spätfolge bestimmter hoch dosierter Zytostatika (vor allem Anthrazykline wie Daunorubicin, Idarubicin, Mitoxantron) können verschiedene Störungen der Herzfunktion, zum Beispiel eine Erkrankung des Herzmuskels (Kardiomyopathie), resultieren [CRE2007]. Herzschädigungen können noch Jahre nach der Therapie auftreten.Arsentrioxid (ATO), das bei Patienten mit akuter Promyelozytenleukämie (APL) eingesetzt wird, kann zu Herzrhythmusstörungen führen (allerdings eher akut, das heißt, noch während der Behandlung).
  • Eine Beeinträchtigung der Leberfunktion ist durch hochdosiertes Cytarabin, 6-Thioguanin oder aufgrund von Infektionen möglich.
  • Die Gabe von Vincristin kann das Nervengewebe schädigen (Neurotoxizität). Allerdings wird diese Substanz seit längerem nicht mehr im Rahmen der AML-Therapie eingesetzt. In seltenen Fällen kann hochdosiertes Cytarabin zu einer Leukenzephalopathie führen.
  • Durch die Schädelbestrahlung kann gelegentlich die Produktion des Wachstumshormons sowie anderer Hormone der Hirnanhangsdrüse (Hypophyse) eingeschränkt sein [DEN2014] [LAN2011] [SCH2013b]. Zu letzteren gehören auch Hormone, die die Funktion der Schilddrüse und die Bildung der Sexualhormone steuern. Daraus können Wachstums- und Entwicklungsstörungen resultieren (siehe auch Abschnitt zur Fruchtbarkeit oben).
  • Eine Bestrahlung des Kopfes kann intellektuelle Leistungen wie Konzentration und Aufmerksamkeit, Merk- und Lernfähigkeit beeinträchtigen. Kinder, die bei der Diagnose der AML unter 5 Jahre alt waren, scheinen verstärkt betroffen zu sein. Im Alltagsleben sind jedoch die meisten Patienten in der Lage, durch individuelle Kompensationsmechanismen und gezielte Förderung eine für sie gute Lebens- und Leistungsqualität zu erreichen [CAL2003] [REI2002a].